过敏性哮喘NKT细胞诱导Th2极化的分子机制的研究

申请者新近发现，过敏性哮喘患者NKT细胞表面CCR9与CD226两种分子的协同作用可诱导T细胞向Th2方向极化，在过敏性哮喘的发生发展中起着重要作用。本课题以信号转导途径的沟通模式为切入点，以关键信号分子Vav1为靶点，拟利用人端粒酶逆转录酶法制备永生化NKT细胞，采用Cre-loxP系统，率先尝试选择性在患者与正常人NKT细胞系进行体外细胞水平基因敲除，而不干扰其余正常细胞，从而模拟病灶局部的真实微环境，以研究患者NKT细胞表面CCR9与CD226协同作用的分子机制。本课题在研究思路上充分体现了自主创新，并结合自己实验室特长加以改进，对以人端粒酶逆转录酶法制备的永生化NKT细胞系实施体外基因敲除，相较体内基因敲除、siRNA而言本实验更具可行性。本课题对阐明过敏性哮喘患者NKT细胞诱导Th2极化过程，及其导致持续性炎症的发病机理具有重要意义，为指导临床预防和治疗过敏性哮喘提供有力依据。