BDNF基因多态性及DNA甲基化差异与创伤后应激障碍内表型的研究

Correlation research between brain-deried neurotrophic factor (BDNF) gene and a variety of mental illness is still in initial stage of exploration. The animal experiment and neurological biochemistry results suggest that BDNF may play a role in post-traumatic stress disorder (PTSD) onset and developing, but in the clinical study between BDNF gene expression, gene polymorphism and PTSD genetic susceptibility, there was not consistent correlation result. This subject is focused on the high heterogeneity of PTSD, intends to establish layered method of PTSD potential endophenotype to compare changes and interactions of BDNF serum level, gene polymorphism and DNA methylation difference, aims to further explore BDNF's role in PTSD onset, developing and prognosis, it will help to clarificate their inconsistent connection.

脑源性神经营养因子（BDNF）基因与多种精神疾病的相关性研究尚处于初步探索阶段。有关动物实验及神经生化研究结果提示BDNF可能与创伤后应激障碍（PTSD）的发生发展有关，但在BDNF基因表达及基因多态性与PTSD遗传易感的临床研究中，出现了不一致的关联结果。本课题针对PTSD的高度异质性，拟建立PTSD潜在内表型分层方法，用以比较BDNF血清水平，基因多态性及DNA甲基化差异的变化及其交互作用，旨在进一步探索BDNF在PTSD发生发展及预后的作用，是否有助于其关联结果不一致的厘清。

1、项目的背景：.海南省其特殊的地理位置是台风、水灾、地震、海啸、火灾等自然灾害频发的岛屿省份；也是国家边防海疆与军事基地区域、化学品中毒、爆炸事件、传染病流行、重大海陆空交通意外、恐怖活动等一系列的灾害威胁。非常规突发事件，可导致PTSD发生，而PTSD研究已成为了全世界热点问题。.2、主要研究内容：.研究PTSD潜在认知内表型分层，用以比较BDNF血清水平、基因多态性及DNA甲基化差异的变化，有助于其关联结果不一致的厘清。.3、重要结果：.（1）理论成果：发表14篇论文和专著3部；待发表论文9篇、专著1部。.（2）技术成果：在海南省大面积流调和PTSD筛查工作；进行了PTSD患者血清细胞因子、血小板5-HT浓度、5-HTTLPR基因多态性的相关性、BDNF相关基因和人格特征关联性、执行功能、BDNF基因DNA甲基化相关性；BDNF基因多态性与PTSD内表型的关联等方面的研究工作。.（3）专业人员培训：举办国家继续医学教育项目3项；培养多名规培生、4名硕士研究生。.4、关键数据：.①海南省大面积流调和PTSD筛查工作：PTSD阳性率为69.73%。.②PTSD患者与5-HTTLPR基因的研究：PTSD组出现LL、SL、SS分别为5、16、36例，对照组中分别出现16、22、19例；海南PTSD患者血清细胞因子研究：研究组血清中IL-2、IL-6、IL-8含量显著高于对照组；海南省PTSD患者血小板5-HT浓度的比较：各组比较均具有统计学差异。.③BDNF相关基因与PTSD患者的人格特征关联性研究：BDNF 多个位点与PTSD患者人格无关联。BDNF基因DNA甲基化与PTSD影响的相关性研究：PTSD与正常对照组BDNF启动子甲基化水平差异有统计学意义P﹤0.001。.④BDNF基因多态性与PTSD内表型的关联研究：（1）认知功能：研究组的成绩均较对照组差；（2）BDNF基因多态性分析：①BDNF基因型及等位基因频率的分布差异有统计学意义P<0.05。②PTSD内表型在研究组BDNF基因型间的比较差异有统计学意义P≤0.01。.5、科学意义：.在诸多PTSD遗传易感性候选基因中，高度关注的是BDNF基因。PTSD的遗传易感性研究有助于揭示该病发生的分子基础，BDNF有望成为提示预后及多种精神疾病及脑创伤基因治疗的新靶标。