5-HTTLPR和BDNF甲基化与海南省黎、汉两民族创伤后应激障碍的关联性研究

DNA methylation is a mechanism to express one of the important ways of epigenetics, in the person's nervous system and cognitive function in gene regulation, epigenetics is changed after external environment affect gene expression, DNA methylation level in different ethnic groups are also different, a large number of studies have shown that post-traumatic stress disorder (PTSD) have certain genetic predisposition. Recently, some scholars put forward PTSD is an independent role by a single main effect genes or other genetic and environmental factors combined action result. Now about PTSD and serotonin transporter (5-HTTP) gene promoter region polymorphism and brain derived neurotrophic factor (BDNF) gene methylation, few reports, especially in the correlation between national research. We in the areas of hainan province Li and Han nationalities two PTSD epidemiological investigation, on the basis of the hainan Li and Han diagnosed with PTSD patients and normal Li and Han controls for 5-httlpr and BDNF gene methylation detection. Analysis of 5-httlpr and BDNF gene methylation level and incidence of PTSD, and its area in hainan province Li and Han whether there is a difference between the two peoples, to explore the risk factor of hainan Li PTSD, and its prevention and control to provide basis for study of the pathogenesis of PTSD, for anthropology, forensic medicine appraisal and PTSD association studies provide a scientific basis.

DNA甲基化是表观遗传学机制表达的重要途径之一，在人的神经系统、认知功能等基因调控方面，表观遗传学是经外部环境影响后改变了基因的表达，在不同民族人群中DNA甲基化水平也是不同的，大量的研究显示创伤后应激障碍（PTSD）有一定的遗传倾向。近来有学者提出PTSD是由单一主效应基因独立作用或其他遗传、环境因素共同作用的结果。目前有关PTSD与5-羟色胺转运体(5-HTT)基因启动子区多态性和脑源性神经营养因子（BDNF）基因甲基化的相关报道极少，尤其是在民族间的相关性研究。为此我们对海南省黎族和汉族诊断为PTSD患者与正常黎族和汉族对照进行5-HTTLPR和BDNF基因甲基化水平的检测；分析5-HTTLPR和BDNF基因甲基化水平与PTSD发病的关联性，及海南省黎、汉两民族间是否存在差异, 探索海南省黎族PTSD的易感因素，为PTSD的发病机制研究及其防治提供基础资料。

近来有学者提出PTSD是由单一主效应基因独立作用或其他遗传、环境因素共同作用的结果。我们对海南省黎族和汉族诊断为PTSD患者与正常黎族和汉族对照进行5-HTTLPR和BDNF基因的检测；分析5-HTTLPR多态性和BDNF基因甲基化水平与PTSD发病的关联性，及海南省黎、汉两民族间是否存在差异, 探索海南省黎族PTSD的易感因素。.1、5-羟色胺转运体基因启动子区等基因多态性与民族创伤后应激障碍患者关联性研究，结果显示，5-HTTLPR的LL基因型和BDNFrs6265位点的GG基因型与海南黎、汉两族PTSD相关，是海南黎、汉两族PTSD的重要保护因素。.2、海南省地区黎、汉两民族创伤后应激障碍患者与脑源性神经营养因子基因DNA甲基化的关联性研究，研究结果表明，汉族PTSD组与黎族PTSD组的BDNF甲基化水平均比较差异有统计学意义(P﹤0.001)。提示BDNF基因启动子区CPG甲基化与PTSD患者患者有密切关系，BDNF基因启动子区CpG甲基化可能作为PTSD诊断的生物标志物。.3、海南省黎、汉两民族人群BDNF基因频率分布及与其他国家和地区民族间的比较研究，BDNF基因rs6265位点基因型的分布在海南省黎、汉两民族组中未发现统计学差异（P=0.3358、P=0.0892、P=0.1549）。黎族人群之间的BDNF等位基因频率与其他种族的比较，与中国其他种族、欧州有统计学意义（P=0.0384、P=0.0000），与日本差别无统计学意义（P=0.1164）。与其他国家和地区民族人群相比，多态性分布具有种族差异。.对海南省已诊断为PTSD患者黎族和汉族及正常黎族和汉族对照进行5-HTTLPR基因型和BDNF基因甲基化水平的检测。分析5-HTTLPR基因型和BDNF 基因甲基化水平与PTSD发病的关系，以及5-HTTLPR基因型和BDNF基因甲基化水平在海南省地区黎、汉两民族间是否存在差异, 探索海南省黎族PTSD的易感因素，对这种疾病的发病机制会有更深层次的认识，为PTSD 患者的临床诊断提供科学依据，为PTSD的发病机制研究及其防治提供基础资料，为人类学、法医学鉴定及PTSD的关联研究提供遗传学资料。为我国积累新的有关民族5-HTTLPR基因型和BDNF基因甲基化与PTSD的数据资料，具有重要的学术价值并体现出较大的社会效益。