Th17/Treg在维吾尔族宫颈癌发病及临床转归的作用

维吾尔族是宫颈癌的高发民族，发病率为476/10万。CD4+CD25+调节性T细胞是新近发现的具有免疫调节功能的T细胞亚群，但对其在宫颈癌中的作用尚不清楚。Th17 细胞是一种新的效应CD4+ T 细胞亚群，TH17/Treg免疫平衡与肿瘤的关系已成为免疫学和肿瘤学的研究热点。本研究愈通过对维吾尔族、汉族宫颈癌患者外周血中CD4+CD25+Treg细胞、Th17的数量、表型及相关因子的改变，通过体内外试验，研究CD4+CD25+Treg细胞/Th17细胞免疫平衡与宫颈癌的关系，探讨CD4+CD25+Treg细胞/Th17细胞免疫平衡在宫颈癌患者的免疫抑制状态形成和维持上所起到的作用，为以后阻止宫颈癌患者免疫功能下调和免疫逃避寻找切入点奠定基础。该研究对研制维吾尔族特异性的免疫治疗具有重要的实验和理论指导作用。

本研究主要是调查乌鲁木齐市妇女以及新疆维吾尔族、汉族、哈萨克族生殖道不同型别人乳头瘤病毒(HPV)的感染状况以及在人群中的分布；探讨维吾尔族宫颈癌患者外周血中CD4+CD25+ CD127lo/- 调节性T细胞及血清中TGF-β、IL-10及IFN-γ的表达及意义；检测维吾尔族宫颈病变不同时期以及对照组外周血CD4+CD25High Treg及其特异标志物Foxp3的表达,探讨CD4+CD25HighTreg和Foxp3在维吾尔族宫颈癌发病机制中的作用。探讨维吾尔族宫颈癌人乳头瘤病毒与CD4+CD25+CD127- 调节性T细胞的相关性。探讨维吾尔族宫颈癌患者Th17／Treg失衡及相关细胞因子的表达及意义。采用整群分层的抽样方法对新疆18~64岁的女性开展以人群为基础的宫颈癌筛查。签署知情同意书后,对合格对象进行流行病学问卷调查。采集受试者宫颈脱落细胞,进行液基细胞学检测、HPV分型基因芯片检测。液基细胞学(LCT)检测，LCT异常者进行阴道镜及宫颈组织病理活检。以病理结果作为诊断宫颈CIN的金标准。采用流式细胞术、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、ELISA法进行Treg、Th17细胞以及相关因子的检测。通过以上研究，得出了以下结论：乌鲁木齐市HPV高危型别以16、58、52和18型最多，中年妇女是HPV高感染年龄组，不同职业中，服务业人员HPV感染率高，应加强监控。文化程度和避孕套使用是HPV感染的保护因素，性伴侣数和人群来源是HPV感染的危险因素。维吾尔族HPV 感染率最高，三个民族高危型HPV感染型别不同，三个民族HPV感染率随着宫颈病变的加重呈趋势性增加。维吾尔族CD4+CD25+CD127lo/- Treg 及相关因子TGF-β、IL-10及IFN-γ及Foxp3参与了维吾尔族宫颈癌Treg免疫逃避的过程。维吾尔族宫颈癌HPV与Treg密切相关。不同表型的Treg 细胞及相关因子TGF-β、IL-6、IL-10 、IL-17、IL-23及IFN-γ可能参与了维吾尔族宫颈癌Treg免疫逃避的过程，促进了肿瘤的发生。所得的结果对深入开展宫颈癌疫苗及免疫治疗具有重要的实验和理论指导作用。为进一步阐明HPV与宫颈癌免疫应答的关系并为提高疫苗的保护性效果提供理论依据。深入了解CD4+CD25+CD127 lo/- Treg细胞、Th17细胞与宫颈癌关系及机制