LIMD1在结直肠癌侵袭转移的作用机理研究

Invasion and metastasis is the main cause for the failure of the colorectal cancer（CRC) treatment.Clarifying the molecular mechanisms of invasion and metastasis has important theoretical and practical significance in the prevention,diagnosis and treatment of CRC.Epithelial - mesenchymal transition (EMT) can promote tumor metastasis, E-cadherin is one of the most important component of EMT. LIMD1 is a tumor suppressor gene, but its cytoplasm expression may causes tumor invasion and metastasis. In our previous studies, LIMD1 located in cytoplasm and was significantly higher expression in poorly differentiated adenocarcinoma of the CRC tissues by immunohistochemistry, and negative relevance with the expression of E-cadherin, In vitro, the expression of E-cadherin is upregulate by interference LIMD1 expression. Based on our previous studies, we explore the relationship among LIMD1 ,invasion and metastasis of CRC and prognosis by expand the clinical samples, study the function of LIMD1 which cause invasion and metastasis of CRC by RNAi, transfection,cell and animal models, and elucidate the mechanism of LIMD1 which promote invasion and metastasis of CRC by EMT.

侵袭和转移是结直肠癌治疗失败的主要原因，明确结直肠癌侵袭和转移的分子机制对结直肠癌的预防、诊断和治疗具有重要的理论和实际意义。 上皮-间质转化（EMT）可促使肿瘤转移，E-cadherin是EMT最重要的中心因子之一。LIMD1为抑癌基因，但其胞浆的高表达可能会引起肿瘤的侵袭转移。前期我们通过免疫组化测得LIMD1在组织学类型为低分化及粘液腺癌的结肠癌组织中明显高表达，且主要位于胞浆，与E-cadherin表达呈反比，在结肠癌细胞系干扰LIMD1表达后可使E-cadherin表达上调。因此我们将通过扩大临床结直肠癌样本量， 明确LIMD1与结直肠癌侵袭转移、 患者预后的关系；采用细胞转染和 RNAi 等分子细胞生物学方法， 结合结直肠癌体外细胞模型与实验动物模型研究LIMD1在结直肠癌侵袭转移中的功能； 阐明LIMD1通过EMT促进结直肠癌侵袭转移的机制。

侵袭和转移是结直肠癌治疗失败的主要原因，明确结直肠癌侵袭和转移的分子机制对结直肠癌的预防、诊断和治疗具有重要的理论和实际意义。上皮-间质转化（EMT）可促使肿瘤转移，E-cadherin是EMT最重要的中心因子之一。LIMD1为抑癌基因，但其胞浆的高表达可能会引起肿瘤的侵袭转移。前期通过免疫组化测得LIMD1在组织学类型为低分化及粘液腺癌的结肠癌组织中明显高表达，且主要位于胞浆，与E-cadherin表达呈反比，在结肠癌细胞系干扰LIMD1表达后可使E-cadherin表达上调。本项目研究中，通过扩大临床结直肠癌样本量；采用细胞转染和RNAi等分子细胞生物学方法，结合结直肠癌体外细胞模型与实验动物模型研究LIMD1在结直肠癌侵袭转移中的功能；阐明LIMD1通过EMT促进结直肠癌侵袭转移的机制。研究结果表明（1）在病理类型为粘液腺癌及低分化癌的结直肠肿瘤中，LIMD1高表达，且与E-cadherin表达呈反比；（2）通过慢病毒转染建立稳定表达LIMD1及siRNA干扰质粒结肠癌细胞系，观察到LIMD1可通过E-cadherin引起结直肠癌EMT;（3）在动物实验中分别皮下成瘤，检测SNAIL及LIMD1的表达，与我们体外实验结果一致。综上，我们结果表明limd1可通过E-cadherin导致结直肠癌发生EMT从而引起侵袭转移。