microRNA对表皮生长因子受体新型异构体EGFRvA的表达调控

表皮生长因子受体（EGFR）在肿瘤的发生发展中起着重要的作用，已成为肿瘤治疗的重要靶点。EGFRvA是我们在最近克隆得到的一种EGFR新型异构体，其与EGFR相比在3'末端有明显的缺失并产生了新序列。EGFRvA在多种肿瘤细胞中均有RNA的表达，但是只有少数细胞可检测到蛋白质表达。在我们所检测的临床肿瘤组织中，EGFRvA均有RNA和蛋白质的表达，但是其蛋白质水平与EGFR并不成比例。由于EGFRvA的3'UTR与EGFR的完全不一样，我们认为很有可能是microRNA（miRNAs）的调控导致EGFRvA的蛋白质水平的变化。本项目将寻找能调节EGFRvA表达的miRNAs，并进一步研究这些miRNAs在临床肿瘤组织标本中与EGFRvA的相关性。我们还将较全面地阐明EGFRvA的miRNAs调控机制对其侵袭迁移功能的作用，为临床控制肿瘤转移提供新的思路。

EGF受体（EGFR）是一个重要的肿瘤治疗的靶点，它在肿瘤的发张过程中发挥着重要的作用。EGFRvA是本课题组发现的一个EGFR新型异构体。由于EGFR和EGFRvA具有不同的3’非翻译区（UTR），所以我们推测可能存在特异调控EGFRvA表达的miRNAs。我们找寻并筛选得到了miR-542-5p，有文献报道其为肿瘤抑制因子。本研究显示，miR-542-5p可以下调EGFRvA的表达，并且这一调控是序列特异性的。与之相一致的是，在MDA-MB-468细胞中过表达miR-542-5p后，内源性EGFRvA而不是EGFR的表达被明显下调；反之，在细胞中过表达antagomiR-542-5p（miR-542-5p的抑制子）后，内源性EGFRvA而不是EGFR表达上调。并且，miR-542-5p可以抑制MDA-MB-468细胞的侵袭和迁移能力以及细胞边缘片状伪足的形成，而这种抑制可以被异位表达的EGFRvA部分的恢复。在脑胶质瘤样本中，miR-542-5p与EGFRvA的表达呈明显负相关，而与EGFR的表达没有明显相关性。通过本项目的研究为临床控制肿瘤转移提供了新的理论依据。