吡哆胺与DHA/AA-OOH酰基化反应及其对脑神经细胞保护作用研究

脑内脂质氢过氧化物（Lipid hydroperoxide，LOOH）是引起脑神经细胞损伤的重要因素，若能减少脑内LOOH含量，将是保护脑神经细胞、防治神经退行性疾病的有力手段。基于LOOH与体内具有氨基（-NH2）官能团的内源性物质发生酰基化反应的研究基础，我们推测，安全且具有-NH2结构和血脑屏障透过特性的外源性物质可能具有清除脑内LOOH、保护脑神经细胞的作用。目前尚未有相关报道。本项目拟以吡哆胺（Pyridoxamine, PM）为研究对象，采用体内与体外实验相结合方法，分析PM与脑内主要不饱和脂肪酸DHA和AA氢过氧化物（DHA/AA-OOH）的酰基化反应，探讨PM清除DHA/AA-OOH和抑制DHA/AA-OOH诱导神经细胞凋亡的作用。项目预期阐明PM-DHA/AA-OOH酰基化反应基础上的PM对脑神经细胞保护作用，研究结果可望为PM防治神经退行性疾病研究提供科学依据。

本项目探讨了具有氨基官能团的吡哆胺（PM）与多不饱和脂肪酸 DHA 和 AA 氢过氧化物（DHA/AA-OOH）的酰基化反应，分析了吡哆胺及天然食品因子异荭草素对HepG2肝癌细胞及BV-2神经胶质细胞的影响。主要研究结果如下：①化学合成了PM与DHA-OOH的预期反应产物PRPM和SUPM，及与 AA-OOH的反应产物HEPM，并采用LC-MS手段分别检测出PM与DHA/AA-OOH反应液中PRPM、SUPM及HEPM的生成；②异荭草素相对吡哆胺具有显著诱导HepG2肝癌细胞凋亡作用，并揭示细胞线粒体功能紊乱、PI3K/Akt及MAPK信号通路可能是异荭草素作用的重要分子机制；③异荭草素通过下调MAPK/NF-kB信号分子表达抑制了BV-2神经胶质细胞的炎症反应。上述研究结果对于深入理解吡哆胺及异荭草素的化学生物学特性与功能提供了重要的理论依据。在此基金的资助下，共发表SCI论文3篇，中文核心论文1篇。