认知-应对治疗对强迫症静息态脑功能的影响及其生物学标记

Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a chronic and disabling mental disorder characterized by recurrent, intrusive thoughts that cause distress, interfering with normal function and by repetitive behaviors or mental acts performed in response to obsession. OCD, tends to be treatment refractory, is the fourth most common psychiatric disorder, occurring with a high point prevalence, leading high medical cost, reducing the well-being of patients and their families. At present, there are two widely used treatments for OCD, pharmacotherapy and.cognitive-behavioral therapy, which are time consuming and have high relapse rate. Recently, we have established named cognitive-coping therapy (CCT) for OCD, a novel psychotherapy, based on our understanding of etiology and the combination of cognitive theory and stress-coping theory. Our previous studies indicate that 4-week CCT results in 100% of response rate and >80% of remission rate. During one-year followup, the relapse rate is as low as 20%. So far, we have completed a one-year study supported by National Natural Science foundation of China and found that four-week CCT altered the brain function at resting-state in OCD patients. In this proposal, we will investigate short-term (4 weeks) and long-term (>3 months) effects of CCT on resting-state brain function in OCD patients using clinical randomized trail and search the biomarkers for the effects of CCT on resting-state brain function. Furthermore, we will examine the biological and psychological factors related to the efficacy of CCT for OCD. The data from this study will enrich the knowledge about neuropathology and psychopathology in OCD and will promote the development of relevant subjects, such as cognitive psychology and applied psychology.

强迫症是以强迫思维和强迫行为为主要临床特点的神经症，有患病率高、治疗困难、医疗负担重、影响患者及家属生活质量等特点。目前，药物治疗和认知-行为治疗是一线治疗，但总体疗效不理想，且症状复发率高。基于对强迫症病因学新假设，结合认知理论和应激-应对理论，我们构建了强迫症的认知－应对治疗（CCT，基于我国文化、新的心理治疗）。研究显示，4周CCT治疗的有效率达100％（症状减轻35％），痊愈率达80％（症状减轻80％），一年随访复发率低于20％，一年期自然科学基金项目结果显示CCT治疗4周可改变强迫症患者静息态脑功能状态。本研究将采用临床对照研究，观察CCT治疗对强迫症患者静息态脑功能的短期（4周）和长期（>3月）改变的影响，寻找其生物学标记。同时研究与CCT有效性有关的生物和心理因素。该研究将为进一步研究强迫症神经病理学和心理病理学病因提供依据，并促进相关学科（如认知心理学、医学心理学）的发展。

本研究的主要目的是进一步验证CCT对强迫症治疗的有效性，并寻找与疗效相关的因素，如静息态功能性磁共振成像 (rs-fMRI）、血浆及白细胞5-HT、5-HTT，p11和BDNF变化、某些心理特质。采用自身前后对照研究，纳入107例成年强迫症患者分别进入单纯CCT治疗组（CCT)、药物合并CCT治疗组(pCCT)和单纯SSRIs治疗组(SSRI)，在治疗前和治疗后4周对患者进行临床数据的收集、心理量表测评、rs-fMRI扫描以及采集前臂静脉血。分析方法主要涉及到rs-fMRI低频波幅和以杏仁核（参与害怕过程）为种子的功能连接、症状严重程度和血浆指标治疗前后的均值检验和重测ANOVA检验、卡方检验、回归和相关分析。结果显示：1、4周的CCT治疗的效应值（effect size）是2.5-4.8，pCCT的疗效是SSRI的4.9倍。2、rs-fMRI 低频波幅（The amplitude of low-frequency fluctuation，ALFF）：A、与健康对照比，强迫症患者左侧颞叶和右侧颞叶的ALLF值较高，右侧额叶眶上回、双侧顶枕叶和左侧后中央回的ALLF值较低。B、自身前后比较，在pCCT和CCT中，发现右侧岛叶的ALLF显著下降，左侧顶叶ALLF值升高。C、治疗后，以杏仁核为种子点的功能连接在SSRI治疗组无变化，pCCT与右侧前扣带回、左侧顶叶的功能连接下降；CCT与左侧顶枕功能连接降低。3、SSRI后，p11血浆浓度显著升高，5-HT和5-HTT浓度显著降低，pCCT无显著变化。CCT治疗后，5-HT血浆浓度升高。在不同组中，5-HT、p11、BDNF和5-HTT血浆浓度之间有不同的相关模式。pCCT与单纯CCT治疗之间，以杏仁核为种子的功能连接的显著变化脑区的z-值与血浆5-HT、p11、BDNF和5-HTT浓度有不同的相关模式。4、害怕程度降低与强迫症症状好转、严重程度、静息态功能核磁ALLF变化有显著相关。结论：1、CCT治疗强迫症疗效出现所需时间比药物治疗短，治疗效应值（effect size）高。2、对负性事件的害怕可能是参与强迫症发病及转归关键心理因素。3、大脑功能顺应性可在较短时间内发生并具有CCT治疗的中介作用。4、大脑功能顺应性对外周血有影响或外周血5-HT、p11或5-HTT可被看作是脑功能顺应性状态的生物学标记。