Survivin在胚胎和新生期胰岛β细胞群重塑及构建中的作用及其机制的研究

胰岛β细胞群的数量和功能下降是各种类型糖尿病发生发展的核心环节，其在胚胎和新生期的正常分化发育对成年个体血糖稳态的调控能力具有十分深远的影响。本课题在已有的工作基础上，以细胞凋亡抑制因子基因家族成员Survivin为研究对象，提出下列假说：Survivin通过调节细胞增殖和凋亡，直接影响β细胞群的早期构建和重塑，其表达缺陷可导致β细胞群的发育不良，与成年后糖尿病的发生发展直接相关。本研究拟运用Cre-LoxP系统分别构建胰腺和胰岛β细胞特异性Survivin基因敲除的小鼠模型，动态观察Survivin对胰岛及β细胞群构建和重塑以及成年后糖代谢的影响，探讨细胞增殖、凋亡及分化的变化，揭示相关的分子机制。本研究将进一步阐明胰岛β细胞群的早期分化发育在成年糖尿病发病机制中的重要地位，为糖尿病的预防、早期干预及促进胰岛的再生治疗提供新的思路和作用靶点。