Survivin在妊娠期小鼠胰岛β细胞中的再表达及其功能的研究

胰岛β细胞量的动态调节是糖尿病领域的研究热点。妊娠期由于代谢变化出现"生理性胰岛素抵抗"，母体通过胰岛β细胞代偿性扩增、增加胰岛素分泌维持代谢平衡。Survivin是细胞凋亡抑制因子，在小鼠胚胎晚期和新生期胰岛中一过性表达，通过调节细胞周期促进β细胞的增殖，参与β细胞量的构建和重塑。我们发现，小鼠妊娠中晚期胰岛再次出现Survivin的动态表达，与该阶段胰岛β细胞的增殖变化相吻合，提示Survivin可能在妊娠期胰岛β细胞的扩增中扮演重要角色。本课题以胰岛β细胞特异性Survivin基因敲除小鼠为研究对象，以妊娠这一特殊的生理阶段为研究背景，观察Survivin与β细胞增殖、凋亡和新生的变化关系及其对糖代谢的影响，并探讨相关机制。本研究不仅有助于阐明妊娠期胰岛β细胞的变化特点、分析妊娠糖尿病的病因和发病机制，还将以调节β细胞量扩增为契机，为其它类型糖尿病的防治提供新的思路和作用靶点。

胰岛β细胞量的动态调节是糖尿病领域的研究热点。妊娠期由于代谢变化出现“生理性胰岛素抵抗”，母体通过胰岛β细胞代偿性扩增、增加胰岛素分泌维持代谢平衡，其具体机制尚未阐明。本课题以妊娠期这一特殊的生理阶段为研究背景，发现妊娠期小鼠胰岛细胞量的扩增既存在细胞数目的增加，也存在细胞体积的增大，胰岛细胞增殖明显，其中催乳素发挥重要作用。Survivin是细胞凋亡抑制因子，在小鼠胚胎晚期和新生期胰岛中一过性表达，通过调节细胞周期促进β细胞的增殖，参与β细胞量的构建和重塑。我们发现，小鼠妊娠中晚期胰岛细胞中再次出现Survivin的动态表达，与该阶段胰岛β细胞的增殖变化模式相吻合，与催乳素刺激密切相关。运用Cre-LoxP 系统构建胰岛β细胞特异性Survivin 基因敲除的小鼠模型，发现Survivin缺失可致妊娠期小鼠糖耐量异常，胰岛素分泌及β细胞扩增受损。Survivin 通过调节细胞周期蛋白，介导催乳素刺激的胰岛β细胞扩增作用，与IRS2/PI3K/AKT途径的激活有关，直接参与妊娠期胰岛β细胞量的扩增。本研究进一步阐明了妊娠期胰岛β细胞量扩增的机制，为妊娠糖尿病的防治提供新的思路和作用靶点。