新的酪氨酸激酶和酪氨酸磷酸酶的分子克隆及功能研究

应用差异显示和重要功能区PCR扩增技术及文库筛选，克隆和鉴定了新的抑癌基因、酪氨酸磷酸酶PTEN，并在国际上首次报导了肝癌中PTEN三个突变位点。在克隆含有Src同源区酪氨酸磷酸酶SHP-2的相关蛋白时，发现信号调节蛋白SIRPs可与SHPs结合，进行结构与功能研究时获得了SIRPα蛋白晶体，发现SIRPαC端富含脯氨酸结构基元及C端4个酪氨酸磷酸化位点参与生长激素/JAK2信号传递途径的负调控。近期我们克隆和鉴定了SIRPα新的异构体，确定了SIRPα及其新的异构体在肝癌组织中表达显著降低，并与肝癌的浸润有关。PTEN、SIRPα及其新的异构体的发现将有助于揭示肝癌的发病机制，具有重要和潜在的临床应用价值。