基因编码氟代酪氨酸研究酪氨酸激酶

酪氨酸激酶活性的失调是导致许多疾病发生的主要原因，尤其与肿瘤的发生关系密切。基于酪氨酸激酶与肿瘤发生的相关性，酪氨酸激酶及其底物已经成为设计抗肿瘤药物的重要靶标。目前针对酪氨酸激酶及其底物构象设计的抑制剂已经成为肿瘤治疗的主要手段。因此灵敏快捷地检测酪氨酸激酶以及其与底物相互作用的构象对设计新的抗肿瘤药物具有十分重要的意义。.本研究将用基因编码方法将氟代酪氨酸特异性插入到酪氨酸激酶及其底物的特定位置，通过F19核磁共振信号检测酪氨酸激酶及其底物的构象，从而建立有效快捷检测酪氨酸激酶及其底物构象变化的方法。这将为基于酪氨酸激酶及其底物的构象设计抗肿瘤药物提供新的手段。

酪氨酸激酶活性的失调是导致许多疾病发生的主要原因，尤其与肿瘤的发生关系密切。基于酪氨酸激酶与肿瘤发生的相关性，酪氨酸激酶已经成为设计抗肿瘤药物的重要靶标。目前针对酪氨酸激酶设计的抑制剂已经成为肿瘤治疗的主要手段。因此灵敏快捷地检测酪氨酸激酶的构象对设计新的抗肿瘤药物具有十分重要的意义。. 在本项目的资助下，我们成功利用基因编码方法将氟代酪氨酸特异性插入到原核酪氨酸激酶Etk以及真核酪氨酸激酶Src的活性中心，通过19F核磁共振信号实现了磷酸酪氨酸的定性及定量分析，同时检测了酪氨酸激酶Etk及Src与抗肿瘤药物Dasatinib结合的构象，从而建立了有效快捷检测酪氨酸激酶构象变化的方法。这将为基于酪氨酸激酶构象设计新的抗肿瘤药物提供了有力的工具。本项目阶段性成果在Angew. Chem. Intl. Ed杂志上发表文章2篇，并申请2项中国专利。