选择性雌激素受体调节剂的设计、合成及其生物活性的研究

从天然雌激素（内源性雌激素、植物雌激素）及我们已发现的先导化合物出发,借助于计算机辅助药物设计,基于雌激素受体α、β的三维结构，设计和合成结构新颖的雌激素受体α和β的选择性配体, 并运用雌激素受体模型、乳腺癌细胞模型、体外及体内骨质疏松模型从分子水平、细胞水平和整体动物上考察合成的化合物与雌激素受体的亲和力、选择性，显示的组织特异性的生物活性。根据生物活性测试和结构生物学研究结果，不断完善受体-配体结合模型，从而指导先导化合物的结构优化,以期最终能发现一些具有高选择性和生物活性的雌激素受体调节剂,并进入临床前研究用于治疗绝经期、绝经后妇女的激素相关型疾病。