孤儿核受体TR3调节Th1/Treg细胞平衡在动脉粥样硬化发病中的作用和机制研究

T细胞免疫对动脉粥样硬化斑块的形成及稳定性起着关键性作用，其中Th1和Treg细胞是目前研究的热点。Th1细胞在斑块中表达占优势，通过分泌炎性因子加剧疾病进程；而Treg细胞具有抗炎抗动脉粥样硬化的作用，其比例在斑块中显著减低。Th1/Treg细胞比例的失衡促进了动脉粥样硬化斑块的形成与进展。孤儿核受体TR3是诱导T细胞凋亡的重要分子，新近研究发现Treg细胞能够抵抗TR3的凋亡作用，TR3转基因小鼠体内的Treg细胞比例增高。并且我们的前期研究证实，作为动脉粥样硬化的重要保护因子，TR3在斑块中高表达。因此，TR3在动脉粥样硬化中能否调节Th1/Treg细胞的比例成为值得探究的问题。本课题拟通过研究TR3诱导Th1和Treg细胞凋亡的区别，阐明TR3在动脉粥样硬化中对Th1/Treg细胞平衡的调节作用，探讨过表达TR3对斑块的保护机制，为探索新的动脉粥样硬化治疗靶点提供科学理论根据。

本项目主要从细胞免疫对动脉粥样硬化斑块的形成及稳定性的角度探讨TR3在动脉粥样硬化中对单核/巨噬细胞迁移、炎症反应的调节作用。研究内容主要包括：1）完成不同类型冠心病患者外周血的TR3 表达情况及与炎症的关系的分析。2）观察单核细胞系THP-1 细胞中TR3 表达变化对细胞迁移的影响。3）阐明通过NF-κB-CCR2 途径调控单核细胞迁移的作用机制。4）TR3可以抑制氧化低密度脂蛋白诱导的小鼠巨噬细胞向树突状细胞分化。5）阿托伐他汀可以通过调节炎症趋化因子及其受体从而增加ApoE敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的稳定性。本项目为阐明TR3对斑块的保护机制，为探索新的动脉粥样硬化治疗靶点提供科学理论根据，已发表标注受本项目资助的SCI收录期刊论文2篇，拟继续投寄SCI收录期刊论文2篇。培养研究生2名。