孤儿核受体TR3在动脉粥样硬化斑块稳定性中的作用及其机制

不稳定斑块破裂伴血栓形成引起冠状动脉急性闭塞或狭窄程度急剧加重，是导致危重临床心脏事件的主要原因。根据国外最新研究成果和课题组前期工作基础，我们提出孤儿核受体TR3是体内抗动脉粥样硬化的内源性保护因素，可能通过调控单核/巨噬细胞的功能影响斑块稳定性。本项目拟分别从在体和离体水平，应用免疫组化、RNA干扰、凝胶迁移或电泳迁移率实验（EMSA）、细胞迁移实验等多种细胞和分子生物学手段，明确TR3受体在动脉粥样斑块稳定性中的作用，并从调控单核/巨噬细胞损伤、迁移和吞噬功能的不同角度阐明TR3受体影响斑块稳定性的分子机制，以期论证TR3受体作为新的改善斑块稳定性分子靶点的价值。

本项目主要从抗炎角度探讨孤儿核受体TR3在调控斑块稳定性中的作用。研究内容主要包括：TR3抑制巨噬细胞炎症因子分泌及其机制；TR3参与他汀类药物抗炎作用；建立小鼠颈动脉易损斑块模型。主要研究结果：1）内源性TR3通过转录激活功能抑制COX-2表达及炎症因子分泌；2）他汀类药物通过调控TR3，抑制ERK1/2的磷酸化和IκB降解，抗巨噬细胞炎症反应；3）通过联合部分结扎单侧颈动脉和单侧肾动脉方法，建立ApoE-/-小鼠易损斑块动物模型，易损斑块形成率达100%，斑块破裂伴腔内血栓形成率达50%以上。