汉语阅读障碍语音加工的神经机制及其与基因DCDC2、KIAA0319的关系

The association between gene, brain mechanism, and behavior is an important direction for researches in development dyslexia in the near future. Both the genes that causes dyslexia and its transmission model remain unclear and need further discussion. Although increasing researches have investigated the candidate genes for dyslexia, only two recent studies have reported the role of only one candidate gene, DYX1C1, in the Han population. Techniques of behavioral testing, molecular genetic analyses and Event related potential (ERPs) studies will be integrated in the present study in revealing the candidate genes for dyslexia in the Han population. Two main aims involve in this study: (1) to investigate the role of genes DCDC2, KIAA0319, TTRAP in the Chinese dyslexia; (2) to reveal the relationship between these candidate genes and neural mechanisms of phonological processing. These results will help understanding the specificity and universality of these candidate genes in dyslexia across population and also will facilitate the diagnosis, prediction and intervention in the application.

基因、脑与行为的关联研究是今后发展性阅读障碍研究的重要方向之一,目前阅读障碍的遗传 模式以及阅读缺陷致病基因等重要理论问题还有待于深入探讨,仅有两项关于汉语发展性阅读 障碍的基因研究发表。本课题综合运用认知行为测试、分子遗传学分析与ERPs实验相结合的方 法,通过阅读障碍组和正常组儿童的比较研究,并结合声调范畴性加工的ERPs实验数据,(1 )揭示汉语阅读障碍及相关认知缺陷与障碍候选基因间的关系;(2)揭示阅读障碍候选基因 如何影响其语音加工的神经机制。研究结果将对揭示候选基因与汉语发展性阅读障碍行为表现 及其脑机制的关系,对理解功能基因位点在阅读障碍中作用跨种族、文化的普遍性和特殊性方面有重要意义。项目申请者具有接受过严格的心理学和行为遗传学方面的训练，积累了丰富的实验研究经验，能够保证项目的顺利进行。

本课题结合阅读行为研究和分子遗传学研究，通过阅读障碍和正常阅读发展个体的对比分析，系统探讨了基因KIAA0319/TTRAP、DCDC2与汉语发展性阅读障碍及其各表型的关联关系。通过阅读障碍儿童与多个正常控制组个体在基因型频率分布差异的比较，研究结果揭示TTRAP为汉语阅读障碍候选基因。通过遗传基因位点与阅读能力在纵向发展上的关联分析，研究结果支持DCDC2在汉语阅读发展的个体差异方面的重要作用。在结合遗传、脑与行为的分析中则发现，基因可能通过脑功能进而影响个体的阅读成就。在大样本基础上（阅读障碍及其控制组儿童），揭示出语素意识是对汉语阅读障碍儿童影响程度最深的缺陷，语音意识和命名速度也是影响汉语阅读障碍的关键认知技能。通过横断研究我们还探讨了基本认知能力对核心阅读能力不同方面的作用，研究结果发现语素意识是贡献于阅读准确性最高的认知技能，命名速度和语音意识也是影响阅读准确性的核心技能；命名速度可以直接和间接（通过阅读准确性）影响阅读流畅性；对阅读理解，则三项认知技都需间接通过阅读准确性或流畅性起作用。后续研究增加了正字法技能，并考察四项基本认知技能对阅读能力在不同发展阶段的作用，研究结果揭示出语音意识、语素意识和命名速度对汉字阅读、阅读流畅性和语义划销在不同发展阶段都有重要预测作用，而正字法意识则仅对低年级的阅读者具有预测作用。结合环境因素的探讨则发现，家庭文化环境在儿童阅读发展中的关键作用。课题组还探讨存了语音加工的脑机制，结果发现存在声调加工缺陷的个体在语音知觉的敏感性上明显低于正常个体。目前，数据分析、理论建模、论文写作、以及结合遗传基因的分析等工作仍在进行。