苍艾挥发油经鼻给药对肺气虚型大鼠免疫作用机制研究

临床应用显示苍艾挥发油吸入给药对肺气虚证有较好防治作用，前期研究表明其作用与增强黏膜免疫功能有关。根据其作用途径，推测苍艾挥发油可能通过两种途径发挥作用：①药物由呼吸道黏膜进入血液循环到达全身而调节系统免疫功能；②通过嗅觉刺激大脑相应脑区，激活星形胶质细胞和小胶质细胞，调节机体免疫功能。为证实上述假说，拟采用大鼠肺气虚证模型和嗅球损毁模型研究苍艾挥发油对模型大鼠系统免疫功能的影响；采用核磁共振成像技术（fMRI）对靶向脑区定位，并观察神经活动活跃脑区星形胶质细胞和小胶质细胞的特异性标记物GFAP、OX42的表达；用实时荧光定量PCR技术和Western Blotting方法测定大鼠相应脑区c-fos和IL-1β的基因及蛋白质表达。明确苍艾挥发油对机体免疫功能的影响，揭示其作用机制，证实苍艾挥发油经鼻给药可通过多种途径调节机体免疫，为临床用药提供依据，为挥发油鼻吸入制剂的药效学评价提供参考。

本课题采用大鼠肺气虚证模型和嗅球损毁模型研究苍艾挥发油对肺气虚大鼠系统免疫功能的影响；采用功能核磁共振成像技术（fMRI）对靶向脑区定位，并观察神经活动活跃脑区星形胶质细胞和小胶质细胞的特异性标记物GFAP、OX42的表达；用实时荧光定量PCR技术和Western Blotting方法测定大鼠相应脑区c-fos和IL-1β的基因及蛋白质表达。研究发现苍艾挥发油对细胞免疫有一定调节作用，同时还可以有效地抑制肺气虚型大鼠的炎症反应。灌胃给药组与滴鼻给药组同样有效。其经鼻给药后还可以提高肺气虚模型大鼠大脑神经递质NE、DA的含量，降低Ach的含量，说明其调节免疫的机制与调控中枢神经递质释放有关。功能核磁共振研究发现，苍艾挥发油经鼻给药后通过嗅神经通路入脑的途径是存在的并对中枢免疫相关脑区有激活作用。研究还意外发现苍艾挥发油有潜在抗抑郁作用。本研究基本阐明了苍艾挥发油调节免疫治疗肺气虚证的机制，从而明确了苍艾挥发油对机体免疫功能的影响主要体现在细胞免疫环节，同时还证实苍艾挥发油经鼻给药可通过中枢途径调节机体免疫，从而为临床用药提供依据；为挥发油鼻吸入制剂的药效学评价提供参考。