2型固有淋巴细胞经Notch1-GATA3信号途径对肺脾气虚型COPD适应性免疫调控机制的研究

Chronic Obstructive Pulmonary Disease is a public health issue in China and even in the whole world. Chronic inflammatory response is one of the main pathogenesis of COPD. 2 Innate Lymphoid Cells involved in respiratory inflammation by regulating the adaptive immunity and release type II cytokines.Notch1-GATA3 signaling pathway is involved in COPD disease physiological process, and adjusts the immune cells and affects the development and differentiation. This subject decide to analyze the difference of ILC2s and n peripheral blood in lung spleen-deficiency type patients with acute exacerbation phase and stable phase, and analyze the changes of Notch1-GATA3 signal pathways. Then analyze the interaction between ILC2s CD4+T cells after the interference of Notch1-GATA3 Signal Pathway, Preliminary discussion the mechanism research of ILC2s regulate adaptive immune system by the Notch1-GATA3 signaling pathway in lung and spleen deficiency COPD, understand the role of ILC2s and CD4+T cells in COPD disease. From the perspective of natural immune adaptive immunity new dialogue reveals ILC2s immune mechanism of COPD, also hope to provide a potential targets for COPD treatment drug research and development. The research will provide new method and target spot for COPD with TCM and its results have important theoretical significance and potential application prospects.

慢性阻塞性肺疾病已成为中国乃至全球重要的公共卫生问题。目前认为免疫功能紊乱引起的慢性炎性反应是其主要的发病机制之一。2型固有淋巴细胞能快速释放II型细胞因子、调控适应性免疫参与呼吸道炎症反应，Notch1-GATA3信号途径能调节免疫细胞的发育和分化，但其调控适应性免疫参与COPD炎性反应的作用机制尚不明确。本课题使用流式检测肺脾气虚型COPD稳定期和急性加重期患者外周血中ILC2s和naïve CD4+T细胞的变化，基因芯片分析患者免疫细胞Notch1-GATA3关键基因的变化情况；结合动物实验分析干扰Notch1-GATA3后ILC2s对naïve CD4+T的作用。旨在探讨ILC2s参与肺脾气虚型COPD的免疫过程，了解ILC2s与naïve CD4+T细胞相互调控的作用机制，从固有-适应性免疫新对话角度揭示ILC2s对COPD的免疫作用机制，以期为COPD治疗药物的研发提供潜在靶点

慢性阻塞性肺疾病已成为中国乃至全球重要的公共卫生问题。目前认为免疫功能紊乱引起的慢性炎性反应是其主要的发病机制之一。2型固有淋巴细胞能快速释放II型细胞因子、调控适应性免疫参与呼吸道炎症反应，Notch1-GATA3信号途径能调节免疫细胞的发育和分化，但其调控适应性免疫参与COPD炎性反应的作用机制尚不明确。因此研究稳定期慢性阻塞性疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD）患者和AECOPD患者ILC2、Th1、Th2及其相关炎性因子的变化规律，探索COPD不同病程中ILC2细胞的变化特点及其参与COPD病程的可能原因。结果，AECOPD Th2/Th1比值增加，MHCⅡ+ILC2细胞的占比与Th2细胞的占比显著正相关，另外，ILC2细胞经IL-33刺激后Notch受体和胞内HES1mRNA及蛋白水平均增加，经Notch配体Jagged1刺激后，Notch受体、胞内HES1、NF-κBmRNA和蛋白水平增加显著，这种作用在IL-33和Notch配体Jagged1联合刺激后表达量增加到最高。ILC2细胞同CD4+T细胞共培养后，IL-33刺激组、Notch激活组和IL-33+Notch激活组Th2细胞的数量较单独培养组明显增加，尤以IL-33+Notch激活组Th2细胞的数量增加最为明显。结论 ：IL-33和ILC2细胞均参与AECOPD病程，在AECOPD病程Th2型免疫反应中起重要作用；AECOPD组外周血中ILC2细胞能表达共刺激分子CD80并发挥部分抗原提呈细胞（Antigen presenting cell,APC）的功能表达MHCⅡ类分子调控CD4+T细胞的分化，可能对促进AECOPDTh2型免疫反应起到了十分重要的作用。Notch的激活能促进ILC2细胞核转录因子ID2和GATA3的高表达，促进Th2型细胞因子的表达，进而以促进ILC2细胞的增殖和活化的方式调控COPD不同病程中适应性免疫应答的偏移。了解ILC2s与naïve CD4+T细胞相互调控的作用机制，从固有-适应性免疫新对话角度揭示ILC2s对COPD的免疫作用机制，以期为COPD治疗药物的研发提供潜在靶点。