中国北方汉族人群环氧化酶基因多态性与缺血性脑血管病患者阿司匹林抵抗的关联研究

Aspirin is the most commonly used antiplatelet drug for treatment and the secondary prevention of ischemic stroke.But not all patients can benefit from the treatment of aspirin.That is aspirin resistance(AR).The mechanisms of aspirin resistance are multifactorial.Now more and more studies have shown that gene polymorphisms may be associated with aspirin resistance. Cyclooxygenase(COX), an important rate-limiting enzyme during the synthesis of prostaglandin, plays an important role in aspirin antiplatelet process. It has two isoenzymes, COX-1 and COX-2. Previous studies have demonstrated that cyclooxygenase gene polymorphism may be associated with aspirin resistance. Therefore the present study was taken up to investigate the relationshiip of COX gene polymorphism with aspirin resistance in China Northern Han stroke patients. So we can provide individual prevention schedule for ischemic stroke patients.

阿司匹林做为一种有效的抗血小板聚集药物，因能显著减少脑血管病的复发而被广泛应用于脑血管疾病的防治。然而并不是所有的患者都能从阿司匹林的治疗中获益，即存在阿司匹林抵抗现象。阿司匹林抵抗的确切机制目前尚不十分明确，多种因素参与其中,研究表明基因的多态性可能与阿司匹林抵抗的产生有一定的相关性。环氧合酶（cyclooxygenase,COX）做为前列腺素合成过程中重要的限速酶,在阿司匹林抗血小板聚集的过程中发挥了重要的作用。它有两种同工酶：COX-1、COX-2，研究表明环氧合酶的基因多态性可能与患者产生阿司匹林抵抗有一定的相关性，但目前国内外关于这方面的研究尚少。因此，本研究拟通过病例-对照研究方法，探讨COX-1、COX-2的6个多态性位点的基因多态性与中国北方汉族缺血性脑血管病患者阿司匹林抵抗的相关性，从而为临床上探索个体化的脑血管疾病的预防提供帮助。

众所周知，阿司匹林做为一种有效的抗血小板聚集药物，目前被广泛的应用于缺血性脑血管病的治疗以及二级预防中，因能有效减少脑血管病的复发，为广大患者带来巨大的临床收益。然而并不是所有的患者都能从阿司匹林的治疗中获益，仍有部分患者在应用阿司匹林预防治疗的过程中再次出现缺血事件的发生，即存在着阿司匹林抵抗现象。研究发现阿司匹林抵抗反而增加了患者血栓性事件的发生风险。关于阿司匹林抵抗产生的确切机制目前尚不十分明确，已有的研究表明多种因素参与其中。近年来的研究表明某些基因的多态性可能与阿司匹林抵抗的产生具有一定的相关性。环氧合酶（cyclooxygenase,COX）是前列腺素合成过程中重要的限速酶，它有两种同工酶：COX-1、COX-2，在阿司匹林抗血小板聚集的过程中发挥了非常重要的作用。研究表明环氧合酶的基因多态性可能与患者产生阿司匹林抵抗具有一定的相关性。我国北方地区受气候、环境、生活习惯等的影响，成为缺血性脑血管病的高发地，阿司匹林做为二级预防的主要药物在该地区被广泛应用，然而该地区仍有较高的脑血管病的复发率。因此有必要针对这部分人群进行基因多态性与阿司匹林抵抗的关联研究。本研究通过病例-对照研究方法，通过基因测序来研究COX-1、COX-2基因的6个多态性位点（G-1006A，G-230S，A-842G，G-765C，A-1195G，G-2319T)的各个基因型和等位基因型在病例组和对照组中的频率分布特征，明确其是否是该地区人群的脑卒中的易感基因。病例组再根据光学法血小板功能检测分为阿司匹林敏感组和阿司匹林抵抗组，比较2组间上述各个位点的基因型和等位基因型在两组中的频率分布差异是否具有统计学意义，明确其基因多态性与中国北方汉族人群缺血性脑血管病患者阿司匹林抵抗之间是否具有相关性。通过研究我们发现：COX-1基因的A-842G位点的多态性可能与中国北方汉族人群缺血性卒中的发生具有相关性，其风险来源于G等位基因。COX-1基因A-842G位点的G/G基因型及G等位基因可能与中国北方汉族缺血性脑血管病患者阿司匹林抵抗的产生具有一定的相关性，G等位基因使其更容易产生阿司匹林抵抗。COX-2基因G-765C位点的C等位基因也可能与该地区缺血性脑血管病患者阿司匹林抵抗的产生具有一定的相关性。从而为临床上探索个体化的脑血管疾病的预防提供科学依据。