CDK11p58和SSeCKS通过GalT-I调控星形胶质细胞炎性激活的研究

炎症是脑出血、缺血性卒中及创伤性脑损伤以及AD、PD等神经退变性疾病共同的病理基础，是神经损伤研究的热点。最近研究发现星形胶质细胞炎性激活所介导的免疫级联反应是神经损伤炎症病理过程的关键。我们的前期研究也发现：GalT-I在神经系统炎症中发挥激活作用，而CDK11p58和SSeCKS在脑胶质中特异表达在星形胶质细胞中, 并与GalT-I活性相关。为探讨这三者之间的相互关系及其与星形胶质细胞在神经损伤炎症激活过程中的作用机制及价值，本研究拟：观察CDK11p58 和SSeCKS在神经损伤后炎症过程中的定位和表达变化；探讨CDK11p58 和SSeCKS影响GalT-I活性及其对星形胶质细胞炎性激活的调控作用；阐明三者可能形成的反馈调节机制和信号途径，以及在神经损伤后星形胶质细胞炎性激活中的分子调节的病理意义，籍以为脑损伤和老年神经疾病的防治研究提供新的路径。

本项目主要研究CDK11p58和SSeCKS对GalT-I调控在星形胶质细胞炎性激活的作用。首先在整体水平，通过构建CNS损伤模型，发现CDK11p58和SSeCKS在CNS损伤后表达增加，并定位于活化的星形胶质细胞，且其与GalT-I的激活相关；接着在活化的星形胶质细胞中发现CDK11p58和SSeCKS可调节星形胶质细胞的激活；在此基础上干预CDK11p58和SSeCKS表达发现CDK11p58和SSeCKS对GalT-I可对GalT-I的活性及亚细胞定位进行调控，从而调节星形胶质细胞的激活；最后在整体水平，通过构建大鼠脑损伤模型，发现CDK11p58和SSeCKS可通过调节GalT-I，影响脑损伤后星形胶质细胞激活及脑损伤预后。本课题研究结果表明CDK11p58 和SSeCKS可通过影响GalT-I 活性，从而通过调节星形胶质细胞炎性激活影响脑损伤的预后。课题研究为阐明脑损伤的分子机制，寻找其治疗靶点提供理论依据。项目结果研究共发表SCI期刊收录论文6篇；研究成果先后4次国际及国内学术会议宣讲；研究期间共培养研究生2人。