SSeCKS通过HSPA12B影响NF-kappa B的活性在星形胶质细胞炎性激活中的意义

星形胶质细胞活化在中枢神经系统疾病中发挥重要作用。课题组发现SSeCKS参与星形胶质细胞的免疫级联反应，并且与之有相互作用的HSPA12B能调节NF-κB活性。因此提出SSeCKS可能通过HSPA12B调节NF-κB的活性，参与星形胶质细胞炎性激活的假说。课题组首先在神经炎症模型中分析SSeCKS和HSPA12B表达、定位、相互作用及与NF-κB活性的关系；接着在干预炎性刺激的星形胶质细胞中SSeCKS和HSPA12B的表达及相互作用，分析三者调节的上下游关系，以及这些关系对NF-κB活性和星形胶质细胞炎性激活的影响；最后在整体神经炎症模型中，干预上述的调节关系，阐明SSeCKS通过HSPA12B调节NF-κB活性，对星形胶质细胞激活和中枢神经系统炎症反应的影响。课题研究结果为中枢神经系统疾病的治疗提供理论依据及分子靶点。

星形胶质细胞活化在中枢神经系统疾病中发挥重要作用。课题组发现SSeCKS 参与星形胶质细胞的免疫级联反应，并且与之有相互作用的HSPA12B 能调节NF-κB 活性。因此提出SSeCKS 可能通与HSPA12B结合调节星形胶质细胞炎性激活的假说。课题组首先发现在星形胶质细胞中SSeCKS和HSPA12B结合，可通过调节SSeCKS的表达，进而调节星形胶质细胞的激活及其介导的神经元凋亡；接着发现在星形胶质细胞中，HSPA12B可以与IκBα及NF-κBp50结合，通过调节IκBα的磷酸化及其泛素化降解，抑制IκBα与NF-κBp65/p50的解离，阻止NF-κBp50的细胞核转位，从而抑制星形胶质细胞的激活及其调节的神经元凋亡；最后在EAE的动物模型中进一步验证SSeCKS可与HSPA12B 结合，通过调节NF-κB 活性，对星形胶质细胞激活和中枢神经系统炎症反应。课题研究结果为中枢神经系统疾病的治疗提供理论依据及分子靶点。