钙离子及其通道与子宫内膜癌细胞自噬交互作用的分子机制研究

The endometrial carcinoma is one of the common gynecological tumors,but the molecular mechanism is not clear.Preliminary studies of our group found that estrogen induced non-genomic effects and calicum or calcium channel Cav1.3 involved in the processes.In addition, we also found that calcium channel inhibitors nifedipine and mibefradil can induced autophagy in HEC-1A cells and suggest some relationships between Cav1.3 and autophagy. However,the specific mechanism has not yet fully been clear. This project intends to do research with molecular biology as follows:①First,We will detect whether the calcium influx induced autophagy;②Second,to study the relationships between calcium channel and autophagy;③Thrid，we will detect the pathway and target genes between calcium channel and autophagy；④At last，We will study the biologic effect under the calcium influx and autophagy in the endometrial carcinoma cells.Through the above research,it will provide research data to further explore the role of calcium channel and autophagy ,to provide the new idea for the micro-environment of endometrial carcinoma and improve the molecular theory of endometrial carcinoma.

子宫内膜癌是妇科常见肿瘤，其发病分子机制较为复杂。本课题组前期研究发现雌激素可以诱发子宫内膜癌非基因转录效应，钙离子及其通道蛋白Cav1.3参与了非基因转录效应的分子过程。钙通道蛋白抑制剂nifedipine和mibefradil能引起子宫内膜癌细胞自噬的发生，表明钙离子通道与细胞自噬之间存在一定的关系，但钙离子通道与细胞自噬之间相互作用及其分子机制尚未见研究报道。本课题拟采用分子生物学方法，分四部分进行研究：①子宫内膜癌细胞中钙离子流的变化对自噬的影响；②钙离子通道与细胞自噬之间如何相互影响；③钙离子通道和细胞自噬交互作用的信号通路及相关靶基因;④钙离子通道和自噬对子宫内膜癌细胞生物学效应的影响。通过以上研究，深入探讨子宫内膜癌中钙离子通道与细胞自噬的交互作用，为子宫内膜癌发病微环境的分子机制提供新的思路，为进一步完善子宫内膜癌发病机制提供资料。

子宫内膜癌是妇科常见肿瘤，其发病分子机制较为复杂。本项目组前期研究发现钙离子通道与细胞自噬之间存在一定的关系，但钙离子通道与细胞自噬之间相互作用及其分子机制尚未见研究报道。本项目拟采用分子生物学方法，研究内容主要包括以下部分：①子宫内膜癌细胞中钙离子流的变化对自噬的影响；②钙离子通道与细胞自噬之间如何相互影响；③钙离子通道和细胞自噬交互作用的信号通路及相关靶基因;④钙离子通道和自噬对子宫内膜癌细胞生物学效应的影响。.按照研究计划顺利完成了整个课题, 结果发现：子宫内膜癌细胞内钙离子流增加可激活细胞自噬；细胞自噬与钙离子通道之间存在交互作用，即敲减钙离子通道蛋白Cav 1.3激活细胞自噬，而激活自噬可促进Cav 1.3的表达，且交互作用的机制为CaMKK-β/AMPK/mTOR通路；激活子宫内膜癌细胞的自噬可通过Caspase3和Bcl-2/Bax通路抑制细胞的凋亡。.我们的研究为子宫内膜癌发病微环境的分子机制提供新的思路，为进一步完善子宫内膜癌发病机制提供坚实的依据。