高等真菌活性鞘酯类成分及其构效关系的研究

鞘脂不仅是生物体内重要功能细胞的参与者及免疫反应的调节者，而且是微生物、肿瘤、溃疡的抵抗者。高等真菌是一种可再生的重要生物资源，其培养发酵可以产生大量结构多样的活性次生代谢产物。这对于寻找生物药物及先导化合物有重要的意义。.从近百种高等真菌中筛选出具有显著抑制磷脂酶A2活性的几种高等真菌作为研究对象。通过选育高产菌株、优化发酵条件及筛选最佳培养基，来提高产生活性目标化合物的含量；在生物活性跟踪指导下，从这几种真菌发酵培养物中提取分离、纯化和鉴定出抗磷脂酶A2活性的新鞘脂类代谢产物；同时，以前期研究高等真菌产生的天然手性鞘氨醇为关键中间体，半合成一系列新鞘脂类似物。通过生物活性测试，考察天然和半合成化合物的酰基链长度对磷脂酶A2活性的影响。. 本项目旨在发现新的潜在抗磷脂酶A2活性的鞘脂类先导物，为优化结构和研究作用机制，以及创制新型非甾体抗炎药物提供可能依据。