真核细胞染色体DNA复制机理研究

基本信息
批准号:31730022
项目类别:重点项目
资助金额:308.00
负责人:孔道春
学科分类:
依托单位:北京大学
批准年份:2017
结题年份:2022
起止时间:2018-01-01 - 2022-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:华余,刘思杰,袁越,王露,许鑫
关键词:
前复制复合体DNA复制源GirdinSap1复制叉
结项摘要

Chromosomal DNA replication is a central biological event. To elucidate the mechanism of this event is of paramount importance. Although a great progress has been made in understanding how DNA is replicated in eukaryotes, many critical questions still remain to be answered. In this proposal, we plan to study some of those long-standing questions. How is the function of replication initiation protein Sap1 regulated? How are human DNA replication origins genome-widely distributed and selected? How does the DNA replication initiation protein Girdin (the homologue of Sap1 in metazoans) interact with DNA? Does human ORC have an accessory protein that is responsible for ORC to bind to DNA? How do DNA replication forks traverse through nucleosomes or chromatin structures? All these questions require to be answered in order to have a deep understanding of eukaryotic DNA replication event that is extremely complex and sophisticatedly regulated.

染色体DNA复制是一个核心生物事件,阐明其机制具有极其重要性。虽然真核细胞DNA复制的机理研究已有重要进展,但仍有许多重要问题等待解决。在这个研究计划,我们计划研究几个长期悬而未决的问题。DNA复制起始蛋白Sap1的功能是如何被调控的?人细胞DNA复制源是如何在全基因组范围内安排的?及他们是如何被选择的?DNA复制起始蛋白Girdin如何与DNA相互作用?人细胞ORC有一个附属蛋白吗?是这个附属蛋白把ORC带到DNA复制源吗?DNA复制叉是如何通过核小体或染色质结构的?为对真核细胞DNA复制机理有一个深刻的理解,这些问题亟待解决。

项目摘要

染色体DNA复制是一个核心生物事件,阐明其机制具有极其重要性。虽然真核细胞DNA 复制的机理研究已有重要进展,但仍有许多重要问题等待解决。通过本项目的研究,我们阐明了复制起始蛋白Sap1的调控机制, 发现Sap1的N-端的2个丝氨酸被CDK磷酸化,导致其生物功能减弱,防止一个细胞周期内DNA复制的重复起始;证明Girdin是DNA复制起始蛋白,直接参与pre-RC组装;ChIP-seq实验确定人细胞DNA复制源,并阐明其序列特征及结构;发现新的ORC相互作用蛋白,并证明该蛋白是高等真核细胞ORC的必须组成成分,是DNA复制的必需蛋白,及介导ORC与DNA的相互作用;发现调控维持停顿复制叉稳定性的新通路,并命名为chromsfork control。

项目成果
{{index+1}}

{{i.achievement_title}}

{{i.achievement_title}}

DOI:{{i.doi}}
发表时间:{{i.publish_year}}

暂无此项成果

数据更新时间:2023-05-31

其他相关文献

1

DNAgenie: accurate prediction of DNA-type-specific binding residues in protein sequences

DNAgenie: accurate prediction of DNA-type-specific binding residues in protein sequences

DOI:10.1093/bib/bbab336
发表时间:2021
2

神经退行性疾病发病机制的研究进展

神经退行性疾病发病机制的研究进展

DOI:
发表时间:2018
3

大鼠尾静脉注射脑源性微粒的半数致死量测定

大鼠尾静脉注射脑源性微粒的半数致死量测定

DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2019.11.040
发表时间:2019
4

新产品脱销等待时间对顾客抱怨行为的影响:基于有调节的双中介模型

新产品脱销等待时间对顾客抱怨行为的影响:基于有调节的双中介模型

DOI:
发表时间:2023
5

MK-FSVM-SVDD: A Multiple Kernel-based Fuzzy SVM Model for Predicting DNA-binding Proteins via Support Vector Data Description

MK-FSVM-SVDD: A Multiple Kernel-based Fuzzy SVM Model for Predicting DNA-binding Proteins via Support Vector Data Description

DOI:10.2174/1574893615999200607173829
发表时间:2021

孔道春的其他基金

相似国自然基金

1

真核细胞DNA复制起始点的研究

批准号:38670149
批准年份:1986
负责人:萧淑熙
学科分类:C0602
资助金额:2.80
项目类别:面上项目
2

极端嗜热古菌染色体DNA复制起始的分子机理

批准号:39970009
批准年份:1999
负责人:黄力
学科分类:C0104
资助金额:12.00
项目类别:面上项目
3

DNA复制中Cdc45在染色体上动态行为的新机理研究

批准号:30900723
批准年份:2009
负责人:张帨瑄
学科分类:C0703
资助金额:20.00
项目类别:青年科学基金项目
4

染色体DNA复制起始蛋白Sap1/Girdin的生化功能研究

批准号:31170739
批准年份:2011
负责人:孔道春
学科分类:C0505
资助金额:60.00
项目类别:面上项目