PI3K、MAPK和JAK信号传递通路及RNA干扰在神经保护中的作用

视网膜神经节细胞（RGC）丢失是青光眼等视神经退行性疾病导致不可逆性盲的主要原因，基因治疗将为RGC保护提供新的策略。我实验室已在神经修复领域有相关研究，现拟进一步探讨青光眼视神经保护中：1) 高眼压动物模型中应用腺相关病毒(AAV)转染睫状神经营养因子(CNTF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和bcl-2 基因于RGC后对RGC 生存的长期效应;2）阐明PI3K、MAPK和JAK 通路阻断剂对高眼压下RGC 死亡的保护以及神经营养因子基因治疗对RGC 的保护作用及机制；3）探讨上述条件下是否有激活的巨噬细胞参与RGC 保护作用；4)在DBA/2J小鼠遗传性青光眼模型通过RNA干扰技术沉默突变Tyrp1、Gpnmb和lipocalin2基因后对RGC的效应。本研究将进一步揭示高眼压致RGC死亡的细胞信号传递机制及基因治疗青光眼视神经病变的应用前景。