MAPK、PI3K/Akt和JAK/STAT信号传导通路在结核结节发生和发展中的作用及其调控机制的研究

结核结节是结核病变最基本和重要的病理特征之一，但其形成机制至今不明。近年国外文献报道结核分枝杆菌感染的巨噬细胞确有与细胞增殖／分化／转化相关的MAPK、PI3K/Akt 和JAK/STAT等信号传导通路的激活，但未研究此类通路活化与形成结核结节的关系。我们拟采用细胞微生物学的研究思路及技术，探讨结核分枝杆菌感染的巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞的上述信号传导通路被激活后，诱导细胞增殖、分化、转化及融合的效应及其调控机制，并在实验性小鼠结核模型标本中验证上述研究结果，以了解上述信号传导通路引发的生物学效应在结核结节形成时主要的病理改变- - 成纤维细胞增殖、巨噬细胞向类上皮细胞转化、类上皮细胞融合或核分裂形成朗罕细胞等的实际意义。结果不仅有助于阐明结核发病机制的重要环节- - 结核结节发生和发展的分子机制，也可能对研制抗结核药物、寻找更为有效的结核病临床治疗方法等有所启迪，具有较高的学术价值和创新性