利用siRNA抑制NF-κB p65蛋白表达在抗异种排斥中的作用研究

延迟性排斥反应(DXR)是目前异种器官移植中影响移植物存活的最大障碍。它主要由移植后诱生的异种抗体(XNAs)介导供体内皮细胞活化和ADCC效应引起。作为DXR中最重要过程之一的Ⅱ型内皮细胞活化是由移植物血管内皮细胞中NF-κB因子介导的。NF-κB因子是早期基因表达的转录激活剂,可刺激内皮细胞表达粘附分子E-selectin、VCAM(CD106)、ICAM-1(CD54)等和细胞因子IL-1、IL-6、IL-8等,促进Th细胞活化;使内皮细胞产生促凝血的PAF和组织因子,打破血栓调节素的平衡,导致促凝状态,引起血管内血栓形成;最终导致使移植器官失活。本课题利用RNA干扰（RNAi）技术特异性的抑制血管内皮细胞中核因子κB（NF-κB）的表达，研究小干扰RNA（siRNA）对异种移植延迟性排斥反应中Ⅱ型血管内皮细胞激活的抑制作用，探讨RNA干扰技术在异种器官移植中的应用前景。