雌激素膜受体途径对LPS诱导后骨髓巨噬细胞炎性介质表达的影响及分子机制研究

适度调控巨噬细胞的功能对某些炎症性疾病的治疗具有重要意义。我们在前期研究中发现，雌二醇在数秒内即可引起巨噬细胞内钙离子增加，传统理论认为雌激素通过胞内受体的介导调节基因转录，此基因组途径作用相对缓慢，反应时程通常需数分钟、数小时或更长，显然，雌二醇对巨噬细胞的作用机理不能用经典的激素-胞内受体模式来解释。那么胞内钙离子迅速增加的机制是什么？我们进而发现，巨噬细胞表面存在与钙通道偶联的雌激素膜受体，首次提出了雌激素以膜受体途径参与LPS诱导后巨噬细胞炎性介质表达的新机制。本项目以骨髓巨噬细胞为研究对象，利用我们多年研究激素膜受体的经验及方法，旨在获得雌激素膜受体通路参与调控巨噬细胞炎性介质表达的可靠证据，寻找雌二醇参与调控LPS诱导后巨噬细胞炎性介质表达信号通路的关键环节，突破雌激素作用机制的传统观念，对其参与炎症反应的机制提出新观点，以期为临床更好地防治相关炎性疾病提供新思路。

雌激素可通过多种途径调节炎症反应，具体机制不清。传统理论认为雌激素通过胞内受体的介导调节基因转录，我们以骨髓巨噬细胞为研究对象，使用不同方法进行雌激素受体检测，研究雌激素非基因组通路参与调控巨噬细胞功能的关键所在。研究结果显示，雌激素膜受体介导的非基因组途径参与巨噬细胞炎性介质的表达，而钙离子是雌二醇通过膜受体途径干扰LPS诱导的巨噬细胞炎性介质表达相关信号通路的重要环节。本研究打破了雌激素作用机制的传统观念，对其参与炎症反应的机制提出了新观点，为临床上更好地防治相关炎性疾病提供了重要的理论基础。