神经导向分子Slit2在糖尿病视网膜病变发生中的作用和相关机制研究

糖尿病视网膜病变（DR）是双眼致盲性眼病。病理性血管新生是DR发生的重要病理表现，但具体机制未明，对其发生机制的深入探讨不仅有助于阐明DR的发病机制，而且可为DR的早期治疗提供潜在靶点。Slit2是近年来发现的致血管内皮细胞增生及病理性血管新生的重要调控因子，我们前期研究发现DR患者眼内Slit2浓度显著高于非糖尿病患者，Slit2及其受体Robo1和Robo4在增殖性DR患者的纤维血管膜上阳性表达，糖基化终产物可诱导视网膜色素上皮细胞Slit2表达增加，这些都提示Slit2可能在DR发病过程中有重要作用。本课题拟应用RNAi技术，在细胞和动物水平沉默Slit2表达，验证其与信号通路调节因子(VEGF、HIF-1、Rac、Akt、mTOR、Ephrin-A1、cdc42、MMPs)之间的功能联系，初步阐明Slit2影响血管新生的作用机理，观察Slit2抑制后DR的病程变化，评价其治疗效果。

糖尿病视网膜病变（DR）是发达国家主要致盲性眼病，对其发病机制的研究可以为DR早期治疗提供靶点，挽救患者视力。病理性血管新生是DR发生发展的重要病理改变，Slit2及其配体Robo是近年发现的参与血管生成的调控因子，我们的研究发现糖尿病视网膜病变患者玻璃体液及纤维增殖膜中Slit2及Robo1表达量显著高于非糖尿病患者，并在糖尿病大鼠模型视网膜中检测到Slit2及Robo1高表达。我们对其机制进行了深一步的探讨，发现过表达Slit2可促进小鼠脉络膜新生血管形成及脐静脉内皮细胞血管生成活性，这一促血管生成作用是通过Robo1-VEGFR2-ERK通路实现。我们的研究初步阐明 Slit2 影响血管新生的作用机理，揭示了Slit2-Robo1信号通路在DR的发病的关系，为寻找相关的可能治疗靶点提供了依据。