HIF-VEGF间信号传导和功能表达对骨折愈合过程的调控作用

骨折局部常常缺乏足够的血管长入和与之相协调的骨形成，因而修复困难。低氧诱导因子（HIF1）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的协同是调控健康新生血管形成的主要因素，同时又在血管内皮细胞/骨系细胞应答中起作用。本课题拟制作骨折动物模型，观察骨折中HIF1/VEGF表达和分布变化规律，寻找HIF1-VEGF通路与骨折修复的关系；通过对体外培养的骨痂中软骨细胞应用不同低氧模拟干预条件，寻找HIF-VEGF通路促进血管生成和软骨分化的最佳量效关系，以证实HIF1-VEGF通路在血管内皮细胞/骨系细胞偶联及骨折修复中的重要作用；并运用低氧模拟化合物，通过刺激表达VEGF,促进骨折修复；还尝试利用HIF转染骨髓干细胞促进骨折修复。这不仅拓展治疗性血管生成在骨科领域的应用，有助于提供防治骨不连、促进病灶修复的新治疗策略和手段，还可为旨在加速骨修复、防治骨关节疾病的细胞调控、靶向药物设计等提供研究基础。