针刺降低SHR血压的靶脑区细胞信号转导通路机制研究

The mechanism of acupuncture closely related to the effect and effect mode of acupoint combination. Our preliminary studies show that acupuncture can lower blood pressure but is too weak to control blood pressure to normal level. Returning to classic clinical acupuncture prescription research mode, combining use of acupoints similar in function enhances their effect significantly, which is application rules in ancient and modern times and central link of theory, method, prescription and acupoint. So far the mechanism of acupoint combination effect is still unclear due to the lack of systematic and strict prospective trials and clinical researches. Our research based on classic acupoint combining method of TCM to hypertension, aims to find out the onset time points during the process of acupuncture reducing blood pressure, the target brain area of acupoints combination and difference in effect brain area between medicine and acupuncture using PET-CT and the signal transduction pathway related to lowering blood pressure in target brain area using gene chips in the treatment of needling Taichong, Taixi, Taichong-Taixi combination and taking anti-hypertension medicine to reducing blood pressure in SHRs. The research aims to explore central nervous mechanism of acupoints combination in lowering blood pressure and new central target of bringing down blood pressure, to provide evidence for clinical use of acupoints combination in antihypertension therapy, to provide new ideas to material methods of exploring effect mechanism of acupoints prescription.

针灸治病的科学机理与经穴配伍的效应及作用方式有着最直接的关系。我们前期研究表明针刺有一定降压作用,但单个经穴效应较弱,不能控制和维持血压至正常水平。返回经典临床针灸处方的研究模式,以多个功能相似的经穴配伍使用应能显著增强疗效,这是古今针灸临床的应用规律,也是理法方穴的中心环节。迄今经穴配伍作用机理仍不明确，缺乏系统严格的前瞻实验和临床研究。本课题以传统中医学对高血压的经典配穴方法为基础，通过针刺SHR的太溪、太冲及太冲配太溪，对比中枢降压药物，发现针刺降压起效时间点，运用PET-CT寻找经穴配伍降压靶效应脑区及针刺与西药效应脑区的差异。应用基因芯片寻找降压靶效应脑区降压相关的细胞信号转导通路，探索经穴配伍降压的中枢效应机制，体现经穴配伍优势，以针刺为基础探寻新的中枢降压靶点和针刺降压作用时间点，为针灸治疗高血压提供选穴配伍的科学依据,也为探寻针灸处方作用原理和治病机理的物质途径提供新的思路

中枢神经系统在针刺降压的机制中起重要作用，经本课题组长期研究，已明确部分与针刺降压机制相关的脑区，但仍有关键脑区及分子未被发现。本项目使用无创动物血压测量系统测量大鼠血压值，描绘针刺降压的动态曲线；基于PET-CT 脑功能成像技术确定靶效应脑区，对针刺降压效应相关的中枢机制进行大脑特异性定位，再用转录组学技术全面的分析与经穴降压效应相关的细胞信号转导通路，为针刺降压效应的神经生物学机制研究提供新的技术和理论体系。.结果显示：1.针刺降压的时效性研究：针刺太冲组、太溪组在即刻针刺后30至60分钟内降低SHR中升高的血压，而太冲+太溪组的降压时间达到90分钟；在7天治疗期结束后，针刺太冲组、太溪组降压时间可以持续48小时，而太冲+太溪组可以持续降压72小时。2. 针刺降压效应的PET-CT研究：在针刺即刻和疗程后PET-CT扫描结果中，太冲组与模型组比较，丘脑、背侧丘脑、下丘脑管区等脑区的葡萄糖代谢降低，延髓、小脑前叶等脑区的葡萄糖代谢升高；太溪组与模型组比较，背侧丘脑、纹状体等脑区的葡萄糖代谢降低，小脑后叶、视觉皮层等脑区的葡萄糖代谢升高；太冲+太溪组与模型组比较，下丘脑、丘脑腹侧眶皮质等脑区的葡萄糖代谢降低，延髓、胼胝体等脑区的葡萄糖代谢升高。3.针刺降低SHR血压的靶脑区转录组学研究：在延髓中，针刺调控的差异表达基因主要有：Ccr5、Th等，主要富集的信号通路有：血管平滑肌收缩、5-羟色胺能突触等；在下丘脑中，针刺调控的差异表达基因主要有：Sphk1、Pde5a等，主要富集的信号通路有： VEGF信号通路、血管平滑肌收缩等；在丘脑中，针刺调控的差异表达基因主要有：Drd1、Npy等，主要富集的信号通路有：肾素-血管紧张素系统、醛固酮合成和分泌等。.初步结论：1.针刺太冲穴、太溪穴及太冲+太溪穴均可降低SHR的血压，且穴位配伍强于单穴疗效。2.丘脑是本次实验中新发现的针刺降压关键脑区。3.针刺可以调节中枢中多条与血压调控相关的信号通路，深入机制有待继续研究。