中枢神经系统GABs蛋白家族的信号调控与生理学意义

细胞磷酸化信号衔接分子GAB1、GAB2是GAB (Grb2-associated binders,GAB) 家族主要成员，参与多种细胞功能调控。 GAB1、GAB2分子在脑组织高表达，但生理学意义缺乏了解。 最近研究显示人类GAB2基因是迟发性阿尔茨海默症的高风险因子，与神经干细胞自我更新、神经元分化与保护以及微管蛋白tau磷酸化调控有关。 GAB1与GAB2共享高度同源的结构域、表达谱与功能类似，具有功能互补与代偿机制。 本研究运用基于Cre-loxP重组系统构建的GAB1、GAB2单缺和双缺动物模型，首次阐述GAB家族在脑组织体内调控机制。在先期研究与预实验基础上，本课题将重点探讨GAB调控干细胞与脑发育、神经元发生与凋亡、海马区病理改变的生理学意义与机制，预期成果将填补中枢神经系统GABs信号体内机制研究的空白，同时为今后论证GAB2基因的临床价值提供重要的分子依据。