Beclin1介导的自噬在卵巢癌化疗中的作用及相关凋亡和自噬的分子转换机制

自噬作为Ⅱ型程序性细胞死亡方式，其功能异常与肿瘤形成和进展有关。自噬基因Beclin1是自噬执行基因，是至今唯一发现的哺乳动物的自噬基因，其表达降低与多种肿瘤的形成有关。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K/Akt）途径是自噬的重要调控通路，亦是参与调控调亡的较为清楚的信号通路。Beclin1与PI3K形成复合体参与自噬体的形成。本研究拟以Beclin1为切入点，围绕PI3K/Akt途径中效应分子，通过分子克隆、基因转染，抑制剂干预、RNA干扰，荧光定量PCR，液相芯片等方法，探讨在诱导卵巢癌细胞的自噬过程中，Beclin1参与PI3K/Akt途径的调节机制，以及自噬与调亡相互关系、相互转换或共同调节的分子机制，了解导入自噬基因在卵巢癌化疗中的作用，以期能从两型程序性细胞死亡的"交叉点"入手诱导肿瘤细胞死亡，为卵巢癌的治疗提供新的思路和理论依据。