黄腐醇对脑缺血损伤的保护性研究

脑血管疾病是老年人严重致残和死亡的重要原因之一。研究发现脑血管病患者血液中存在氧化与抗氧化动态平衡失调，氧化应激反应是缺血性脑血管疾病的重要病理反应，活性氧自由基以不同的细胞分子机制引起组织损伤。抗氧化应激策略是治疗缺血性脑血管病的重要策略。黄腐醇(XN)是一种具有抗氧化、抗NO生成等多种生物活性的天然植物化合物，它的抗氧化活性是通过清除活性氧基团而发挥作用的。本项研究拟:(1)以大鼠MCAO模型为实验对象，通过观察XN对MCAO模型大鼠的神经功能缺损体征、脑梗死范围及病理改变(光镜和电镜观察)的影响，在体内探讨XN对脑缺血损伤的保护作用和对脑缺血-再灌注损伤的改善作用;(2)通过观察XN对模拟脑缺血缺氧状态下的PC12细胞的保护作用，体外探讨XN的抗氧化应激反应能力。旨在探讨天然植物化合物对缺血性脑血管病的保护和治疗作用，为研发治疗缺血性脑血管病的新药物提供实验依据。

脑血管疾病是老年人严重致残和死亡的重要原因之一。氧化应激反应是缺血性脑血管疾病的重要病理反应，存在氧化与抗氧化动态平衡失调，活性氧自由基以不同的细胞分子机制引起组织损伤，抗氧化应激策略是治疗缺血性脑血管病的重要策略。黄腐醇(XN)是一种具有抗氧化、抗NO生成等多种生物活性的天然植物化合物。本项研究拟以大鼠MCAO模型为实验对象，通过观察XN对MCAO模型大鼠的神经功能缺损体征、脑梗死范围及病理改变(光镜和电镜观察)的影响，在体内探讨XN对脑缺血损伤的保护作用和对脑缺血-再灌注损伤的改善作用;以及通过观察XN对模拟脑缺血缺氧状态下的PC12细胞的保护作用，体外探讨XN的抗氧化应激反应能力。旨在探讨天然植物化合物对缺血性脑血管病的保护和治疗作用，为研发治疗缺血性脑血管病的新药物提供实验依据。在体外研究部分，我们以PC12细胞为研究对象，分别应用H2O2及SNP 诱导P12细胞建立了自由基损伤模型和NO损伤模型，在体外研究XN对PC12细胞氧化应激损伤的保护作用，研究发现XN可能通过降低LDH的活性、直接清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应、提高抗氧化酶SOD的活性及抗氧化剂GSH的含量、降低凋亡蛋白酶caspase-3的活性表达、以及抑制细胞凋亡率等多种机制对细胞的氧化应激损伤发挥保护作用。在体内研究部分，建立大鼠MCAO栓塞和大鼠脑缺血-再灌注模型，研究XN对大鼠缺血-再灌注损伤的保护作用，证实XN能降低MCAO脑缺血-再灌注模型大鼠的脑梗死面积、减轻神经缺损程度；分析其机制发现其通过提高脑组织中抗氧化酶SOD含量、抑制脂质过氧化反应、清除氧自由基、上调Bcl-2蛋白的表达、下调Bax蛋白及Caspase-3的表达等对大鼠产生脑保护作用。这些研究提示黄腐醇对脑缺血损伤具有保护性作用，为进一步研究其成为可能的、潜在的脑缺血神经保护药物提供实验依据。