中间型驱动蛋白解聚微管的分子机理初探

驱动蛋白是真核细胞内一类以微管为轨道，用水解ATP产生的能量来运输各种蛋白、囊泡及细胞器等"货物"的动力蛋白。中间型驱动蛋白是近来发现的能解聚微管的一类驱动蛋白，虽然有着与常规的驱动蛋白很同源的马达结构域，但生物功能却相去甚远。因为在细胞分裂过程中不可或缺的作用，中间型驱动蛋白也是一个新的肿瘤药物的潜在靶点。目前，这类驱动蛋白的工作机理还很不清楚。本项目拟对两个人源中间型驱动蛋白HsKif2A和HsKif2C进行研究，分别构建表达它们的单体和二聚体的功能结构域，测定它们的微管解聚活性和ATPase活性，并研究它们在不同的核苷酸状态下与微管和微管蛋白的相互作用，推测中间型驱动蛋白在水解ATP和微管解聚过程之间对应关系，初步阐明这类蛋白的工作机理和二聚体中两个亚基之间的协调作用，为更深入的研究和药物开发奠定基础。