缝隙连接蛋白43对实验性脑缺血再灌注炎性损伤的调控机制

Inflammatory injury pathologically characterized ischemic brain lesion, and its role in the development of cerebral vascular disease has attracted widespread attention. However, the specific mechanism of inflammation and the key targets still need to be further studied. Gap junctions (GJ) on the membrane of glial participate transferring of metabolic substrates, inflammation reaction, cytokine release, messengers and water and ions, and play an important role in the maintainance of structure and function of brain tissue. On the basis of prophase research, this project plans to evaluate the changes of glutamate, which play a key role in the inflammation after blockage of GJ under in vivo or in vitro ischemic injury. Carbenoxolone would be taken as the blocker of GJ as previously work conformed.The mechanism of changes of release and clearance of glutamate in the condition of blockage of gap junction would be discussed, and the influence.and mechanism of glutamate on the function of microglia would be explored.The project might be a chance to learn further about the role of GJ in ischemic stroke, and provide a new chioce to neuroprotection.

炎症损伤目前已被公认为缺血性脑损伤的病理标志之一，其对脑血管病发生及发展的助推作用已引起广泛关注。但具体的炎症机制及关键靶点尚需深入研究。胶质细胞的缝隙连接蛋白、胞间通讯及其半通道，直接参与缺血组织中的代谢、炎性反应、细胞因子释放及信号转导等，对脑组织的形态和功能维持具有重要意义。本项目在明确了缺血后缝隙连接功能变化及干预措施（国家青年科学基金项目，81000490）及干预缝隙连接后脑保护机制和靶点的研究（国家自然科学基金项目，81271293）的前期工作基础上，采用体内体、外实验相结合的设计，观察甘珀酸阻断缝隙连接蛋白Cx43后，通过影响谷氨酸近而对神经炎症反应的干扰作用，探讨其在神经炎症反应中的作用机制和主要靶点，以期初步揭示缝隙连接对神经炎症反应的影响及干预意义，为探索真正有效的神经保护方案提供依据。

炎症损伤目前已被公认为缺血性脑损伤的病理标志之一，其对脑血管病发生及发展的助推作用已引起广泛关注。但具体的炎症机制及关键靶点尚需深入研究。胶质细胞的缝隙连接蛋白、胞间通讯及其半通道，直接参与缺血组织中的代谢、炎性反应、细胞因子释放及信号转导等，对脑组织的形态和功能维持具有重要意义。本项目在明确了缺血后缝隙连接功能变化及干预措施（国家青年科学基金项目，81000490）及干预缝隙连接后脑保护机制和靶点的研究（国家自然科学基金项目，81271293）的前期工作基础上，采用体内体、外实验相结合的设计，观察甘珀酸阻断缝隙连接蛋白Cx43后，通过影响谷氨酸近而对神经炎症反应的干扰作用，探讨其在神经炎症反应中的作用机制和主要靶点，以期初步揭示缝隙连接对神经炎症反应的影响及干预意义，为探索真正有效的神经保护方案提供依据。