应用RNAi技术研究抗肝纤维化作用靶点

肝纤维化是慢性肝病的共同病理基础，是肝硬化发展的中间环节，其实质是ECM的合成与降解失衡，导致ECM异常沉积的结果。TGF-β及TIMPs在胶原的合成与降解方面发挥作重要的作用。TGF-β是多功能因子，一方面能刺激肝星状细胞分泌胶原；但另一方面其大量表达又能抑制炎症反应，减轻组织的损伤，如果被抑制或阻断，势必造成炎症反应及组织损伤的加重，因此，其能否作为抗纤维化研究的靶点有待进一步商榷，这一大胆的设想符合否定-肯定-否定的科学发展观。另一方面，直接从影响胶原的降解为切入点，探讨SiRNA在抗肝纤维化方面的可能性。通过研究初步达到两个目的：一是：TGF-β不适合于抗肝纤维化的研究靶点；二是：抗肝纤维化应直接从影响胶原的降解或合成的下游因素入手。当然，也可能事与愿违，但只有不断的发现问题、解决问题，才有助于科学的发展。