IL-17相关信息通路在口腔黏膜癌变中的作用及防治意义研究

口腔黏膜癌变的炎性、多阶段过程及其观测、取材容易的临床特性，为阐明炎性因子IL-17及其相关信息网络与肿瘤发生的相关性及机制这一前沿课题提供了良好模型。在取得初步观察证据的基础上结合文献，我们假设：IL-17可通过其促炎效应激活相关的信息通路调节口腔角质细胞的生长，并在口腔黏膜癌变微环境中发挥作用，参与口腔癌变的过程。为印证该假设，拟研究：①口腔黏膜癌变不同阶段的临床样本是否存在IL-17表达异常，其异常是全身性还是局部性；②IL-17对口腔角质细胞体外生长等生物学行为的影响，判定其对口腔角质细胞生长是发挥促进作用还是抑制作用，并寻找其发挥效应的信息网络；③采用稳定表达IL-17基因的口腔鳞癌细胞株行动物体内研究，了解IL-17对口腔角质细胞的作用方式是直接作用还是通过黏膜间质间接作用。结果有助于阐明IL-17参与口腔黏膜癌变及其他肿瘤发生发展的分子基础，并为其防治新策略的建立提供依据。

Interleukin 17 (IL-17)因具有强大的促炎性能近年来日益受到关注，但其在口腔黏膜癌变中的作用机制尚不明确。本课题研究发现：①口腔黏膜癌变过程中， 存在IL-17阳性细胞的动态变化，在正常黏膜组织表达极少，在浸润性口腔鳞状细胞癌（OSCC）及高分化OSCC组织中有较高表达，而在转移OSCC组织中表达明显降低；②IL-17R组织微阵列免疫组化分析发现IL-17R染色强度可以作为评价OSCC患者预后生存期的一个参考指标，IL-17R强染色患者的生存指标优于染色强度低的患者。这与IL-17R高表达于分化好的OSCC组织区域的研究结果有一致性；③体外共培养体系发现共培养环境中增多的OSCC细胞会诱导淋巴细胞免疫应答增强，分裂能力提高同时分化出更多的Th17细胞，上清中IL-17及IL-23的表达随之升高；④多种方法检测到人的OSCC细胞株表面存在IL-17R的表达分布，且人重组IL-17可以显著激活OSCC细胞株的胞内NF-kappaB、Jak/stat、AKT/mTOR等重要信号通路，进而推测IL-17可能通过激活OSCC细胞株上述信号通路发挥作用。人重组IL-17及低剂量人重组IFN-γ体外联合应用能够促进OSCC细胞株的侵袭迁移能力，但具体作用机制尚不明确。综上, 本研究得到结论：OSCC微环境中升高的IL-17可能作用于OSCC上皮细胞表面的IL-17R，激活重要相关信号通路进而影响OSCC细胞的侵袭迁移能力。