5-脂氧化酶信息通路在酒精相关性口腔黏膜癌变中的作用

长期以来饮酒被认为是口腔癌一个可能的重要病因，但迄今为止，还未能在动物模型得以证实，其作用机制也不清楚。我们的前期研究显示，口腔黏膜癌变过程中，异常花生四烯酸（AA）代谢起重要作用。有研究提示酒精可干扰AA代谢中5-脂氧化酶（5-Lox）信息通路。据此，我们假设酒精可能通过调节5-Lox通路，促进口腔癌的发生。本课题拟用4NQO小鼠模型，观察不同浓度酒精对口腔癌的促进作用；通过检测小鼠舌部组织LTB4及其代谢产物，研究酒精的促癌作用与5-Lox及LTB4等代谢产物之间的关系；再以Alox5基因敲除小鼠为研究对象，观察Alox5基因敲除是否会削弱酒精的促癌作用；同时选用人口腔癌KB和癌前病变DOK细胞为研究对象，测定酒精是否影响5-Lox通路代谢过程中酶的表达与活性。通过上述研究，探讨5-Lox信息通路在酒精相关性口腔癌发生发展中的作用，为基于口腔癌发病机制的化学预防研究提供科学依据。