瘦素对人肝脏星状细胞I型胶原和金属蛋白酶1作用的分子机制研究

肝脏纤维化是临床常见的肝损害。其发病机制尚未研究清楚。肝纤维化的形成主要由于肝内胶原生成和胶原降解的不平衡。导致胶原形成增加或者胶原降解能力下降，主要涉及金属蛋白酶1（MMP1）表达或活性受抑，进而发展为胶原过度积聚而致肝纤维化或肝硬化。瘦素已发现能够引起肝脏星形细胞Ⅰ型胶原表达，但是目前尚未有关细胞水平机制研究。另外也无有关瘦素是否影响胶原降解的关键酶- - MMP1的研究。因此，该研究首次选用人的肝脏星形细胞系LX-2，研究瘦素对该细胞MMP1和胶原形成的影响,然后将进一步研究瘦素作用的分子机制。主要研究JAK/STAT通路和H2O2介导的分裂原激活的蛋白激酶家族通路在瘦素引起的MMP1和胶原改变中的作用。最后还将研究瘦素在MMP1和胶原mRNA表达的转录前、转录时和转录后调节。通过该项细胞水平和基因调节的研究将为肝纤维化发病机制提供新的理论，并且为临床治疗和预防肝纤维化提供新的理论依据。