血管内皮祖细胞在支架治疗脑动脉瘤中作用的实验研究

血管内支架已被广泛应用于脑动脉瘤治疗，我们前期研究表明单纯低孔率支架可有效促进动脉瘤愈合。已知血管内皮祖细胞（EPC）参与冠脉及外周血管支架植入后内皮修复，并在弹簧圈栓塞后动脉瘤闭塞中发挥作用。我们推测EPC参与了单纯支架治疗后动脉瘤愈合过程，该观点国内外尚未见报道。本项目拟在兔弹力酶动脉瘤模型中采用单纯支架治疗，先行EPC体外扩增后自体移植，通过示踪剂标记确认EPC是否归巢到瘤颈支架表面内膜；再以VEGF和他汀药物促进外周血EPC，以内皮抑素抑制EPC，以流式细胞仪检测外周血EPC浓度，以血管造影、病理、免疫组化、荧光显微镜及扫描电镜等检测比较其对瘤腔闭塞及瘤颈内膜形成的影响，探讨EPC在支架治疗后动脉瘤愈合过程中的作用，及VEGF和内皮抑素的调控作用。本研究从细胞水平初步探讨单纯支架治疗后动脉瘤愈合的促进机制，为动脉瘤的支架治疗提供理论支持，为寻找促进动脉瘤愈合的临床药物提示新方向。

脑动脉瘤的瘤壁内膜修复重塑直接影响动脉瘤的发展及破裂，包括支架等的血管内介入治疗技术已被广泛应用于脑动脉瘤治疗，目前公认介入术后瘤颈内膜修复情况决定动脉瘤治疗的长期疗效。对动脉瘤瘤壁的内膜修复以及介入治疗后瘤颈内膜修复的细胞分子机制研究较少。既往有较多研究证实血管内皮祖细胞参与了血管的内膜修复及管壁重塑。我们首次提出EPC参与了动脉瘤的瘤壁塑形及治疗后的瘤颈内膜修复，在基金资助下开展了系列研究。. 首先以脑动脉瘤病人为研究对象，检测未破裂动脉瘤患者外周血中的内皮祖细胞（EPCs）水平及其增殖、迁移活性等功能，首次证实动脉瘤患者EPC水平及增殖能力均较健康对照显著下降。后进一步检测外周血中EPCs的趋化因子SDF-1α的表达，发现SDF-1α在动脉瘤患者血中水平显著下降且与EPC水平正相关，提示二者之间的相关性可能与动脉瘤发生、发展相关。.再以兔弹力蛋白酶动脉瘤模型为研究对象，以多种示踪剂对体外扩增的EPCs进行示踪研究，结果在模型动脉瘤瘤璧内膜处发现标记的EPCs，提示EPC参与了动脉瘤的瘤璧修复重塑。进一步在支架治疗后的动脉瘤瘤颈新生内膜处发现标记的EPC，这是首次直接证明EPC参与动脉瘤术后的愈合过程。在此基础上，我们进一步对EPCs参与动脉瘤修复的调控机制进行了研究，通过动物实验证实EPCs的趋化剂——SDF-1α可以促进动脉瘤支架术后的愈合。.课题相关研究共发表SCI收录论文3篇（均标注资助），发表中文核心期刊论文7篇，在国内大会发言2次，在国际性会议发言2次。本课题培养博士生毕业2人，硕士生毕业2人。因在内皮祖细胞研究领域出了一定工作，申请者成为上海脑卒中学会基础学组成员，连续3年受邀成为SCI杂志《Neural Regeneration Research》青年审稿人。