survivin核心启动子转录调控元件在肺癌发病及靶向治疗中的作用

识别、鉴定对转录起关键作用的调控元件是阐明survivin在肺癌中高表达转录调控机制的核心问题之一。前期工作发现survivin核心启动子区位于-203bp至＋64bp处，该序列中存在HIF-1α、Sp1等潜在结合位点。推测核心启动子区域中关键顺式作用元件与相关转录因子相互作用，调控 survivin转录。本课题拟通过连接体扫描突变筛选出-203bp至＋64bp调控survivin表达的关键顺式作用元件；生物信息学分析初筛出与之作用的转录因子，用EMSA、CHIP和RNAi等方法确证；构建该转录因子的siRNA腺病毒表达载体，通过肺癌裸鼠模型评价在体siRNA靶向治疗效果；本研究不仅有助于深入理解survivin在肺癌细胞表达调控机制，部分揭示肺癌发病的分子机制，而且为以survivin基因或相关蛋白组学为靶点的基因治疗和靶向药物的开发提供新的理论基础和实验依据。