长叶蒎烷类倍半萜天然产物marsupellins 的高效集群合成

Marsupellins are belongs to Longipinane-Type Sesquiterpenoids, containing [5.4.0.0] tricyclic structure with potent activity towards acetylcholinesterase. The extremely high strain of multi-substituted cyclobutane has defined marsupellins as a challenge target for total synthesis. By developing new strategy and methodology, this project will realize the collective total syntheses of marsupellins through an advanced intermediate. This synthesis will appear to open a feasible way to design analogues for a structure-activity relationship study，and build a solid foundation for further research and development of new drugs.

长叶蒎烷类倍半萜marsupellin是一类结构上具有 [5.4.0.0] 三环骨架的天然产物，结构新颖，数量庞多，具有很好的乙酰胆碱脂酶抑制活性。特别是中间四元桥环具有很大的张力，使合成具有挑战性。本项目拟发展一条新的策略，通过设计合成一个高级中间体，实现对上述长叶蒎烷类倍半萜的不对称集群合成。在此过程中，势必涉及新反应、新策略的发现，发展新的合成方法学。进而研究其构效关系，为进一步开发药物奠定基础。

天然萜类大多具有复杂的骨架结构和良好的生理活性。2019年1月-2022年12月四年间，我们研究小组在国家自然科学基金面上项目NSFC21871118的资助下，以具有新颖6/4/7骨架而天然含量低微的长叶蒎烷倍半萜Marsupellins及其天然类似物为研究对象，开展了对具有良好生理活性复杂天然产物的全合成及相关方法学研究。项目执行期间，我们共完成18 个天然产物, 其中包括5个长叶蒎烷类倍半萜（marsupellins A, B, D, 9-acetoxymarsupellol和acetoxymarsupellone）, 2个其它天然萜类化合物，11个生物碱的化学全合成，其中8个为首次全合成。项目执行期间，我们共培养了3名硕士和10名博士。