沙眼衣原体CT622效应蛋白相互作用宿主蛋白的筛选与鉴定及功能研究

基本信息
批准号:31900160
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:23.00
负责人:雷文波
学科分类:
依托单位:南华大学
批准年份:2019
结题年份:2022
起止时间:2020-01-01 - 2022-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:
关键词:
沙眼衣原体蛋白质组学相互作用CT622致病机制
结项摘要

Chlamydia trachomatis (Ct) is a type of pathogen that its infection poses a serious threat to human health, it is urgent to find target drugs for prevention and treatment of Ct. The secretory effector proteins can mediate the interaction between Ct and host cells and play an important role in the pathogenesis of Ct. CT622 has recently been identified as an effector protein of Ct T3SS, however its pathogenesis is still unclear. Screening the host target protein which interaction with Ct T3SS effector protein CT622 and study on the target protein function will reveal the molecular mechanism of its pathogenesis. This study screening CT622 protein interaction host target protein through the comparative proteomics and AP-MS, the interactions map of CT622 protein and host cells will be constructed, further investigate the effects of differentially expressed proteins on the proliferation and apoptosis of host cells and the role of interacting host proteins in the growth and development of Ct, the interaction between CT622 protein with host cells and the network regulation mechanism will be comprehensively analyzed. This study will further elucidate the pathogenesis of CT622 protein and the molecular mechanism of its interaction with host cells, and provide new potential targets and strategies for prevention and treatment of Ct.

沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)是一类严重影响人类身体健康的病原体,亟需寻找防治Ct的靶点药物。分泌性效应蛋白能介导Ct与宿主细胞的相互作用,在Ct致病过程中发挥重要作用。CT622是最新被证实的Ct三型分泌系统(T3SS)效应蛋白,然而其致病机制尚不明确。筛选T3SS效应蛋白CT622相互作用宿主靶蛋白并研究靶蛋白功能是揭示其致病机制的分子基础。本项目通过比较蛋白质组学和亲和纯化质谱技术筛选CT622蛋白相互作用宿主靶蛋白,构建CT622与宿主细胞相互作用图谱,研究差异蛋白对宿主细胞增殖、凋亡的影响以及互作宿主蛋白在Ct生长发育过程中的作用,全面分析CT622蛋白与宿主细胞之间的互动关系和网络调控机制,进一步揭示CT622蛋白的致病机制及与宿主细胞相互作用的分子机理,从而为Ct的防治提供新的潜在靶点和策略。

项目摘要

沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis,Ct)是一类导致人类沙眼和性传播疾病的病原体,其感染对人类身体健康造成严重威胁。研究表明,Ct的致病性依赖于其效应蛋白与宿主细胞的相互作用,而III型分泌系统(T3SS)介导了Ct与宿主细胞相互作用。CT622是最新被证实的T3SS效应蛋白,在Ct致病过程中发挥重要作用,然而其致病机制尚不明确。本项目通过比较蛋白质组学和免疫共沉淀联合质谱技术筛选CT622蛋白相互作用宿主靶蛋白,研究互作宿主蛋白在Ct感染入侵和生长发育过程中的作用,同时研究CT622蛋白对宿主细胞增殖、凋亡及炎症因子分泌的影响,全面分析CT622蛋白与宿主细胞之间的互动关系和网络调控机制,进一步揭示CT622蛋白的致病机制及与宿主细胞相互作用的分子机理。研究结果表明:通过CoIP-MS初步筛选了CT622蛋白相互作用宿主靶蛋白,利用CoIP和GST-pulldown鉴定宿主蛋白Myo1c和ATG16L1与CT622蛋白存在相互作用;通过RNAi技术分别抑制互作蛋白Myo1c和ATG16L1的表达,间接免疫荧光发现干扰宿主细胞Myo1c的表达后,Ct感染入侵能力明显下降,干扰宿主细胞ATG16L1的表达后Ct子代包涵体的数量减少。同时,研究发现CT622蛋白可通过TLR2/TLR4介导的MAPKs/NF-κB信号通路诱导THP-1细胞分泌炎症因子IL-6和IL-8,通过激活ERK1/2和p38 MAPK信号通路抑制HeLa细胞凋亡。通过本项目的实施将初步了解CT622蛋白与宿主细胞相互作用的分子网络,有助于进一步阐明Ct的致病机理和与宿主细胞相互作用的调控机制,从而为Ct的防治提供新的潜在靶点和策略。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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