基于三基元过程的纳米药物药动学模型的研究

针对目前纳米药物药动学模型研究的局限性，提出描述纳米药物经静脉注射后体内药动学行为的三个基元过程，即纳米载体粒子本身在体内的离散分布、纳米载体的随机崩解与药物的释放以及游离药物的分布与消除。通过研究荧光标记的不同粒径的聚苯乙烯纳米球在体内的分布行为，运用核密度估计等数学方法，构建纳米载体体内分布的动力学模型；通过研究PLGA纳米载体的随机崩解和模型药物紫杉醇的体外释放行为，运用蒙特卡罗模拟等数学方法，构建纳米载体释药行为的动力学模型；通过测定载紫杉醇PLGA纳米粒经静脉注射后不同时间点大鼠血液及肝脏等组织中游离药物浓度，结合紫杉醇体内相关动力学参数，整合描述上述三个基元过程的相关动力学方程，构建能反映纳米特性如粒径等的纳米药物药动学模型。这种建模思路和方法将为其他纳米药物的药动学模型研究提供借鉴，同时也对纳米药物的研制具有重要指导意义。