p53-microRNA在慢性淋巴细胞白血病发病机制中的作用

慢性淋巴细胞白血病(CLL)发病机制尚不清楚，伴有p53基因异常的CLL 患者预后最差。最近研究发现：miR-34家属成员是p53的直接靶标，通过miR-34诱导细胞凋亡、周期阻滞及老化，但CLL发病机制中miRNA在p53通路中的作用研究尚未见报道。本研究①应用流式细胞术、荧光原位杂交、变性高效液相色谱和DNA序列测定技术检测CLL患者p53功能、p53基因异常(缺失/突变)，探讨p53异常在CLL中的预后意义；②用miRNA芯片和定量RT-PCR方法检测p53-miR的表达；③候选p53-miR的靶基因；④运用小分子RNA转染技术在体外细胞水平进行p53-miR功能研究。通过研究阐明p53异常在CLL中的预后意义，研究miRNA在p53肿瘤抑制通路中的作用，明确p53-miR靶基因，进而为阐明CLL发病机制和利用p53途径治疗CLL提供理论依据。