基于BRCA2重复基元的活性肽设计合成及与靶肽的相互作用

乳腺癌易感基因2（BRCA2）是一种重要的抑癌基因，它不仅参与修复DNA损伤的过程，而且参与基因表达的调控。BRCA2中的8个高度保守的基元（BRC）参与了多种癌症的病变过程，且与其它肿瘤的发生有广泛相关性。申请者拟在前期研究的基础上，选择BRCA2蛋白中的重复基元为研究的切入点，以RAD51、p53等蛋白中的关键肽段为靶点，设计、合成出一系列类BRC肽，研究类BRC肽与靶肽的相互作用，确定相互作用的关键位点、作用模式、结合常数和相互作用的基本化学规律；通过筛选相互作用较强的类BRC肽并进行结构改造，进而得到可以控制靶点蛋白在肿瘤细胞中表达水平与改善其功能的活性肽，为设计治疗相应癌症的肽类药物提供新的思路。该研究对于揭示BRCA2蛋白中的BRC 基元与RAD51等重要生物分子之间相互作用的规律和作用机理，以及新型肽类药物分子的设计均具有重要的科学意义和应用价值。

乳腺癌易感基因2（BRCA2）是一种重要的抑癌基因，它不仅参与修复DNA 损伤的过程，而且参与基因表达的调控。BRCA2 中的8 个高度保守的基元（BRC）参与了多种癌症的病变过程，且与其它肿瘤的发生有广泛相关性。本项目以RAD51、p53蛋白中的一些关键肽段为靶肽，采用固相合成法合成得到4条靶肽及5条靶肽片段，研究了其谱学性质；以 BRCA2 重复基元为模板，设计、合成得到了7条BRC肽、43条类BRC肽及32条片段肽，研究了其结构和谱学性质；采用紫外、荧光、圆二色等方法，研究了BRC肽、类BRC肽与靶肽的相互作用，初步确定了相互作用的关键部位、结合常数和相互作用的基本化学规律，筛选出了相互作用较强的类 BRC 肽。此外，根据研究工作的实际情况，适当增加了寡肽与DNA的相互作用，抗菌肽的设计合成及其抑菌活性、抗菌肽与DNA的相互作用，寡肽-药物缀合物的合成及其活性，以及基于苯丙氨酸二肽-石墨烯复合膜的电化学生物传感等研究内容。该项目的研究结果，将为设计治疗相应癌症的肽类药物提供新的思路。