肝素结合性表皮生长因子-肝纤维化治疗的新靶点？

肝纤维化是肝硬化发生的必经阶段，逆转肝纤维化是肝病研究的重要课题。其发病机制包括肝星状细胞（HSC）活化增殖、信号分子的传递和细胞外基质（ECM）的合成，这一复杂的级联反应中每个环节都可能成为肝纤维化治疗的靶点。肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）是表皮生长因子家族中成员之一，在胰腺纤维化病理过程中，HB-EGF结合EGFR和ErbB4受体，激活下游的Akt和ERK通路导致胰腺星状细胞增殖和迁移。而上述通路也正是肝纤维化发生的关键信号通路，但目前HB-EGF与肝纤维化的关系尚未明确。本课题首先从体内研究HB-EGF在人和大鼠肝纤维化肝脏组织的表达，探讨HB-EGF及其抑制剂对大鼠肝纤维化的影响及机制；进而在体外深入研究HB-EGF高表达和低表达对HSC增殖、凋亡和胶原代谢的影响及其信号转导机制。此课题的开展将有助于阐明HB-EGF在肝纤维化发生中的作用机制，为肝纤维化治疗提供新靶点。

逆转或阻止肝纤维化是治疗各种慢性肝病、预防其向肝硬化发展的关键所在。肝素结合性表皮生长因子（HB-EGF）是表皮生长因子家族成员之一，在胰腺纤维化病理过程中，HB-EGF 结合EGFR和ErbB4 受体，激活下游Akt 和ERK 通路导致胰腺星状细胞增殖和迁移。而上述通路也正是肝纤维化发生的关键信号通路，但HB-EGF 与肝纤维化的关系尚未明确。本研究结果表明，HB-EGF在原代肝星状细胞（HSC）及两种HSC细胞系LX2及T6中通过激活EGFR和ErbB4受体，活化下游ERK和Akt通路，促进HSC增殖，抑制其凋亡，从而促进肝纤维化。与野生型小鼠相比，HB-EGF转基因小鼠更易形成肝纤维化。现实验研究已经按计划完成，并取得了一定的创新性成果。这部分研究以HB-EGF为靶点，研究肝纤维化过程中相关的信号转导机制，为阐述肝纤维化的发生机制提供了新的理论依据。