组织因子/活性凝血因子VII抑制剂靶向治疗转移性大肠癌的实验研究

大肠癌细胞异位高表达组织因子和凝血因子VII，很可能是机体高凝状态及肿瘤发展转移的关键因素。在前期TF/FVIIa信号转导通路异常活化促进大肠癌侵袭转移的基础上，本课题将应用RNAi技术研究异源性VII因子、TF表达及TF胞内外结构域变异对大肠癌细胞体内外侵袭转移能力的影响；应用活体生物发光成像技术及手术原位种植模型动态观察TF/FVIIa复合物抑制剂（Dalteparin、rNAPC2、BCX-3607等）靶向抑制大肠癌转移的作用，并观察其对肿瘤血液高凝状态的改善作用；进一步通过肿瘤新鲜标本手术原位种植模型观察靶向药物抑制个体肿瘤转移的治疗效果，结合临床、病理及分子标志物等，多因素分析其疗效的影响因素，探讨TF/FVIIa复合物抑制剂靶向抑制大肠癌转移的安全性、有效性及个体化治疗模式。