针对卵巢癌早期诊疗的生物传感及靶向载药体系新方法与新技术的基础研究

本项目面向我国重大疾病预警与诊断新方法与新技术的战略需求，围绕卵巢癌早期检测和有效治疗中面临的科学问题，以新兴核酸分子识别技术-核酸适体为突破口，开展原始创新的基础研究。.发展相关肿瘤标志物的高效核酸适体筛选方法，系统研究核酸适体的进化规律和分子识别基础；获得卵巢癌的核酸适体特征分子图谱以及相关的蛋白质标志物；结合纳米技术和生物传感技术，建立以核酸适体为敏感体系的、高灵敏、高选择性卵巢癌标志物的检测方法；以核酸适体为靶向探针，开展针对卵巢癌的高靶向性抗肿瘤载药体系研究，提出药物靶向运载新策略。.通过本项目的组织实施，将建立相关的核酸适体筛选技术平台和重大疾病早期检测技术平台，发展具有原始创新和实用价值的疾病及早期诊断和治疗新方法与新技术。

本项目面向我国重大疾病预警与诊断新方法与新技术的战略需求，以新兴核酸分子识别技术-核酸适体为突破口，围绕卵巢癌早期检测和有效治疗中面临的科学问题，进行系统研究。主要研究工作和创新点如下：.1）卵巢癌核酸适体筛选及卵巢癌相关蛋白的发现：系统建立DNA和RNA文库, 以卵巢癌细胞为靶标对象，以全细胞核酸适配体筛选方法为重点，发展了针对卵巢癌的核酸适配体筛选技术。针对卵巢癌细胞TOV-21G 和 CAOV-3 细胞系筛选了一系列核酸适体序列，并对已筛选核酸适体与卵巢癌细胞作用性能进行系统了研究。结合生物质谱，流式细胞术研究发现上述筛选得到的核酸适体与卵巢癌细胞特异性结合的靶标是细胞膜蛋白STIP 1。同时发现核酸适体与STIP 1作用后可以有效抑制细胞迁移。这一发现将推动核酸适体作为一种潜在药物影响多种生理过程的发展；.2）高灵敏生物传感平台构建：以已筛选得到的卵巢癌核酸适体为靶向探针，基于有机化学、分析化学、生物科学和纳米技术等多学科交叉，发展了多个适合于复杂体系应用的有机小分子型，功能核酸分子型，纳米型以及复合型荧光探针和具有通用性的生物传感平台，为针对卵巢癌相关基因或标志物的早期诊断与检测，提供了新原理与新方法；.3） 高效载药体系构建：以筛选得到的卵巢癌核酸适配体为分子识别单元，提出了通用型三链核酸传感技术及靶向药物体系，包括首次结合杂交链式反应在纳米颗粒表面构建了尺寸可控球形核酸聚合物药物输送体系；基于滚环复制反应构建核了酸适体的DNA纳米花多色示踪载药体系；光控与主客体作用同时控制释放药物体系及生物标志物激活智能型介孔二氧化硅示踪载药体系等。